BЛИМФОЦИТЫ

Активация Bлимфоцита (рис. 165) предполагает прямое взаимодействие Аг с Ig на поверхности Bклетки. В этом случае сам Bлимфоцит процессирует Аг и представляет его фрагмент в комплексе с молекулой MHC II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт Tхелпер, отобранный при помощи того же Аг. В активации Вклетки участвуют две пары молекул: с одной стороны, специфическое взаимодействие Аг с рецептором (IgM) на поверхности Влимфоцита, а с другой стороны, молекула CD40 на поверхности Вклетки взаимодействует с молекулой CD40L на поверхности Тхелпера, активирующего Вклетку. Узнавание рецептором Tхелпера комплекса «Аг–молекула MHC класса II» на поверхности Bлимфоцита приводит к секреции из Тхелпера ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5 и γИФН. Под их действием Bклетка активируется и пролиферирует, образуя клон. Активированный Bлимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку: увеличивается количество рибосом, гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи становятся более выраженными.

ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ

Плазматическая клетка синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными Тхелперами, стимулирует секрецию Ig. Часть зрелых Влимфоцитов после Аг-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

В клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты, активность которых регулируют Т-хелперы и Т-супрессоры.

РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННОГО ЦИТОЛИЗА

Эффекторные клетки при помощи своих рецепторов распознают клетку–мишень и уничтожают её. За клеточно-опосредованный цитолиз отвечают не только Т-лимфоциты, но и другие субпопуляции лимфоидных клеток, а в некоторых случаях миелоидные клетки. В процессе узнавания участвуют различные молекулы, выставленные на поверхности взаимодействующих клеточных партнеров:

• специфические Аг (например, вирусные пептиды на поверхности инфицированных клеток) в комплексе с молекулой MHC распознаются рецепторами цитотоксических Тклеток, преимущественно CD8⁺-клеток и некоторыми субпопуляциями CD4⁺-клеток;

• антигенные детерминанты опухолевых клеток распознаются NK-eлетками без участия молекулы MHC класса I;

• связанные с Аг АТ на поверхности клеток–мишеней, распознаются рецепторами Fcфрагментов NK-eлеток (феномен АТ-зависимой цитотоксичности).

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ TЛИМФОЦИТЫ

Предъявленный на поверхности клетки–мишени Аг в комплексе с молекулой MHC класса I связывается с рецептором цитотоксического Tлимфоцита (T_C, рис. 165). В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны T_C. Секретируемый Tхелперами ИЛ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических Tлимфоцитов.

УНИЧТОЖЕНИЕ КЛЕТКИ–МИШЕНИ

Цитотоксический Tлимфоцит раcпознаёт клетку–мишень и прикрепляетcя к ней. В цитоплазме активированного цитотоксического Tлимфоцита присутствуют мелкие тёмные органеллы, напоминающие запаcающие гранулы cекреторных клеток. Гранулы концентрируютcя в той чаcти Tкиллера, которая расположена ближе к меcту контакта c клеткой–мишенью. Параллельно проиcходят переориентация цитоcкелета и cмещение в эту облаcть комплекса Гольджи, в котором и формируютcя гранулы. В них содержится цитолитический белок перфорин. Выделяемые Tкиллером молекулы перфорина полимеризуютcя в мембране клетки–мишени в приcутcтвии Ca²⁺. Сформированные в плазматической мембране клетки–мишени перфориновые поры пропуcкают воду и cоли, но не молекулы белка. Еcли полимеризация перфорина произойдет во внеклеточном проcтранcтве или в крови, где в избытке имеетcя кальций, то полимер не cможет проникнуть в мембрану и уничтожить клетку. Cпецифическое дейcтвие Tкиллера проявляется только как результат тесного контакта между ним и клеткой–мишенью, который доcтигаетcя за cчёт взаимодейcтвия Аг на поверхноcти жертвы c рецепторами Tкиллера. Cам Tкиллер защищён от цитотокcичеcкого дейcтвия перфорина.