Влияние применения витаминов на иммунологический статус

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются наиболее распространенными в раннем детском и дошкольном возрасте. Их доля (совместно с гриппом) составляет не менее 70% в структуре всей заболе ваемости у детей. Эти высокие показатели не отражают истинной распространенности респираторной инфекции, поскольку официальная регистрация учитывает лишь обращаемость за медицинской помощью, а ведь поражение респираторного тракта могут вызывать большинство из известных 2,5 тысяч возбудителей инфекционных заболеваний. Частые заболевания респираторного тракта объясняются многообразием возбудителей, легкостью передачи и высокой восприимчивостью к патогенам. Повторные грипп и ОРИ способствуют формированию у детей хронической бронхолегочной патологии, предрасполагают к хронизации течения гайморитов, тонзиллитов, отитов, формируют или провоцируют обострение аллергической патологии, могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития, приводят к возникновению иммунодепрессии, формируя группу так называемых "часто болеющих детей".

Патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний является изменение иммунологической реактивности организма. Эти изменения бывают неспецифичными и могут затрагивать все звенья иммунитета. В связи с этим в терапии и реабилитации "часто болеющих детей" на всех этапах требуется применение средств, необходимых для обеспечения нормальной жизнедеятельности и поддержания здоровья детей. К этим средствам могут быть отнесены в первую очередь рациональное питание и прием поливитаминных препаратов.

Влияние поливитаминов на иммунный статус у часто болеющих детей 3-8 лет*

Проблема реабилитации длительно и часто болеющих детей (ЧБД), несмотря на большое число исследований, остается не до конца решенной. Как указывалось выше, в патогенезе частых и длительных респираторных заболеваний у детей основное место принадлежит изменению иммунологической реактивности организма. В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка влияния препарата Алвитил на основные параметры иммунного статуса ЧБД. Обследовано 30 детей 3-8 лет, из которых 15 детей относились к группе ЧБД (основная группа) и 15 детей имели первую группу здоровья (контроль). В основной группе частота ОРИ была 5 и более случаев в год (в среднем 6,6±1,2). Из 15 детей основной группы 7 перенесли острый бронхит, у 3 детей был обструктивный бронхит. Во время наблюдения аллергические реакции у детей отсутствовали. В период обследования дети не болели и находились на диспансерном наблюдении в консультативно-диагностической поликлинике ГУ Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ. Реабилитационные мероприятия заключались в назначении рационального питания и режима дня с исключением переутомления и перевозбуждения ребенка.

Иммунологическое обследование детей осуществлялось стандартными методами до начала и по окончании курса лечения сиропом Алвитил (в дозе 5 мл 1 раз в день в течение 3-х недель). Состояние иммунного статуса оценивали по показателям клеточного, гуморального и врожденного иммунитета.

Выделение мононуклеарных клеток и полиморфноядерных лейкоцитов из периферической крови осуществлялось методом скоростного центрифугирования в градиентах плотности фиколла-верографина. Изучение популяционного состава и экспрессии активационных маркеров на поверхности лимфоцитов осуществлялось методом проточной цитофлюорометрии на цитометре FACScan ("Becton Dickinson", USA) с использованием моноклональных антител той же фирмы.

*Сотникова Н.Ю.^1,2, Громова О.А.^2,3, Кудряшова А.В.¹, Вторушина В.В.¹, Гришина Т.Р.², 2003.

1. ГУНИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ, г. Иваново;
2. Ивановская Государственная Медицинская Академия МЗ РФ;
3. Сотрудничающий центр Международного Института микроэлементов, ЮНЕСКО, Франция

Результаты

Назначение поливитаминов Алвитил приводило к выраженному улучшению показателей функции вегетативной нервной системы (рис. 6).

Рисунок 6. Клиническая эффективность применения Алвитила у ЧБД в баллах

Применение поливитаминов Алвитил у часто и длительно болеющих детей приводило к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета (рис. 7).

Алвитил нормализовал сниженные показатели общего содержания Т-лимфоцитов и количество Т-хелперов, а также усиливал экспрессию ранних активационных маркеров на поверхности Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Препарат нормализовал уровень маркеров HLA-DR+ Т-лимфоцитов, а также модулировал и нормализовал продукцию МИФ*.

Алвитил в значительной мере влиял и на функциональное состояние лимфоцитов. После приема Алвитила нормализовались процессы клеточной активации и распознавания антигенов иммунокомпетентными клетками. Назначение Алвитила оказывало также выраженное стимулирующее действие на функциональные показатели гуморального иммунитета часто болеющих детей. Алвитил стимулировал экспрессию FcgRIII на поверхности нейтрофилов и нормализовал измененную выработку IgG (пониженную повышал, приближая к норме, а повышенную снижал, приближая к норме).

Результаты свидетельствуют об иммуномодулирующем эффекте поливитаминов Алвитил, что может быть обусловлено сбалансированным составом поливитаминного препарата. Прием Алвитила не оказывал существенного влияния на изначально повышенный уровень NK (естественные киллеры - natural killer), что можно рассматривать как позитивный феномен, поскольку уровень NK у ЧБД был изначально повышен, а чрезмерная стимуляция NK может способствовать развитию аутоиммунных процессов. Алвитил не оказывал заметного влияния на показатели спонтанной и индуцированной бактерицидной активности нейтрофилов**. Поливитаминный препарат Алвитил хорошо переносился всеми детьми, не вызывая побочных и аллергических реакций.

Рисунок 7. Влияние поливитаминов Алвитил на индивидуальные показатели уровня IgG у ЧБД

 

* МИФ, или фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов, вырабатывается активированными Т-лимфоцитамии, в связи с чем продукция этого цитокина отражает уровень функциональной активности Т-клеток. МИФ является защитным фактором, потому, что этот цитокин задерживает лимфоциты в очаге действия АГ, например в воспалительном, что дает возможность клеткам лучше бороться с инфекцией.

** Это важные показатели функциональной активности фагоцитов, связанные с выработкой активных форм кислорода и направленные на уничтожение инфекционного агента. Мы рассматриваем это как положительный момент, т.е. чрезмерная стимуляция фагоцитов может вести к истощению функциональных резервов клеток, когда они не смогут адекватно отреагировать на угрозу и защитить организм.

Проведенные исследования показали, что прием поливитаминов Алвитил эффективен в реабилитации ЧБД, поскольку позволяет не только устранить витаминную недостаточность, отмечаемую на фоне частых ОРИ, но и достичь нормализации ряда иммунологических параметров (табл. 16).

Таблица 16. Влияние поливитаминов Алвитил на показатели иммунного статуса длительно и часто болеющих детей в возрасте 3-8 лет

Параметр Единица измерения Контроль ЧБД Алвитил СD3+ % 73,41±1,41 64,04±1,76хххх 70,24±1,68уу CD4+ % 45,82±1,24 38,01±1,57хххх 44,42±1,39ууу CD8+ % 24,56±0,62 23,14±1,13 22,35±1,35 CD16+ % 11,76±0,81 15,73±1,37хх 15,53±1,14х CD56+ % 7,40±0,88 9,56±0,98 9,14±0,89 CD72+ % 9,23±0,94 12,53±0,92хх 16,52±1,14ууу хххх CD25+ % 4,23±0,42 4,72±0,33 6,12±0,94 HLA-DR+ % 11,48±0,73 6,32±1,08хх 12,14±0,67у CD4+CD25+ % 3,38±0,60 3,31±0,23 5,31±0,67ууу х CD3+HLA-DR+ % 9,88±1,40 2,56±0,24хххх 8,36±1,19уууу МИ % 62,91±5,85 104,17±14,51ххх 67,23±4,17уу IgG г/л 6,68±0,62 9,74±0,69ххх 12,32±0,72уу хххх IgA г/л 0,91±0,11 0,99±0,06 0,94±0,12 IgM г/л 1,22±0,08 1,12±0,06 1,73±0,05уууу хххх ЦИК % 1,55±0,33 3,90±0,66ххх 4,51±0,72хххх НСТ % 18,47±1,49 18,64±1,18 20,46±1,32 НСТ3 % 32,94±2,09 34,76±2,16 34,54±2,12 CD16+ нейтрофилы % 55,67±1,50 50,20±1,73х 66,12±3,21ууу ххх

х - различия статистически достоверны с показателями контрольной группы;
х - р<0,05 хх - p<0,02 ххх - p<0,01 хххх - p<0,001
у - различия статистически достоверны с показателями до назначения Алвитила;
y - р<0,05 yy - p<0,02 yyy - p<0,01 yyyy - p<0,001

Таким образом, прием поливитаминов Алвитил является эффективным и безопасным средством для реабилитации ЧБД, средством, повышающим устойчивость ребенка к воздействию инфекцион ных факторов. Алвитил необходимо использовать в системе массовых мероприятий, направленных на снижение сезонной заболеваемости ОРВИ.

Сравнительная эффективность включения поливитаминных препаратов в комплексную реабилитацию часто болеющих детей дошкольного возраста*

Под наблюдением находилось 76 детей в возрасте от 5 до 7 лет (рис. 8). Первую группу составили 32 ребенка, получавшие в комплексном лечении поливитамины Алвитил, вторую группу - 24 ребенка, принимавших сироп шиповника, контрольную группу - 20 детей, лечение которых проводилось без использования витаминов. В основной (первой) группе было 12 детей, часто болеющих ОРИ и перенесших острый бронхит, 11 детей часто болели обструктивным бронхитом, 9 - в течение года болели ОРИ более 7 раз. Дети, отнесенные ко второй и контрольной группам по нозологическим диагнозам, были сопоставимы с основной группой. Всем детям при поступлении в стационар было проведено общеклиническое, иммунологическое исследование и проведено определение цитохимического коэффициента (ЦХК) ферментов крови. Состояние иммунного статуса оценивали по показателям клеточного и гуморального иммунитета. Определение концентрации иммуноглобулинов проводилось методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Manchini.

Комплексное реабилитационное восстановительное лечение заключалось в назначении рационального режима дня с исключением переутомления и перевозбуждения ребенка. Назначался дневной сон продолжительностью 1,5-2 часа и прием травяных седативных сборов (пустырника, валерианы). В питание детей были включены свежие фрукты, овощи. При наличии пищевой аллергии у детей назначалась элиминационная диета. Всем детям проводились оздоровительные процедуры - массаж грудной клетки, гимнастика, специальные комплексы лечебной физкультуры, плавание в бассейне, сеансы терапии в соляной шахте, что способствовало хорошему дренажу бронхов и повышению тонуса дыхательной мускулатуры. Все дети получали кислородный коктейль, кроме того, им проводилась санация хронических очагов инфекции (кариозных зубов и ЛОР-органов).

Поливитаминный препарат Алвитил назначался детям в дозе по 2 ч.л. в сутки курсом 18-20 дней. Одновременно вторая группа детей получала сироп шиповника в такой же дозе по 2 ч.л. в сутки. Контрольная группа витаминов не получала.

Оценку клинической эффективности проводили по комплексу клинических и лабораторных критериев.

Рисунок 8. Влияние восстановительного лечения на симптомы интоксикации у детей

Шкала оценки степени тяжести интоксикации включала в себя комплекс наиболее информативных клинических признаков (поведение ребенка, двигательная активность, сон, аппетит, окраска кожных покровов, мышечный тонус, эмоциональный тонус), выраженный в баллах (0-3). На основании полученных данных подсчитывали индекс интоксикации путем суммирования числа баллов по каждому признаку с последующим делением на число признаков (7) (табл. 17).

* Дружинина Н.А., Муталов А.Г., Ахметшина Р.Р., Шахмуратова И.Г., г. Уфа, 2002.

Таблица 17. Шкала оценки степени тяжести интоксикации баллы у группы часто болеющих детей дошкольного возраста

Симптомы интоксикации Степень тяжести интоксикации, баллы         Поведение ребенка Активное Умеренно возбужденное Резкоево збужденное Заторможен, угнетен Двигательная активность Достаточно выражена Незначительная вялость Умеренная гиподинамия Адинамия (апатия) Сон Сохранен Незначительно снижен Значительно снижен Резко нарушен Аппетит Сохранен Незначительно снижен Значительно снижен Анорексия Окраска кожных покровов Обычная, розовая Бледность, сероватый оттенок Умеренная бледность, серый цвет Резкая бледность, серый колорит Мышечный тонус Сохранен Незначительно снижен Выраженная гипотония Гипо- и атония Эмоциональный статус Сохранен Незначительно снижен Подавлен Угнетение

Степень выраженности достигнутого результата реабилитации оценивалась по коэффициенту терапевтической эффективности (КТЭ) (рис. 9) по методу Каркищенко Н.Н. (1986).

Рисунок 9. Эффективность реабилитации по коэффициенту терапевтической эффективности (КТЭ)

Проведенные исследования позволили доказать положительную терапевтическую эффективность реабилитационной терапии ЧБД поливитаминным комплексом Алвитил. Симптомы интоксикации уменьшились на фоне приема Алвитила на 3-4 дня быстрее, чем в контрольной группе.

Изучение состояния иммунной системы и цитохимических признаков показало (рис. 10, табл.18), что в группе детей, получавших Алвитил, показатели IgА, IgМ, а также ЦХК ферментов крови имели статистически значимые тенденции к нормализации. При этом во второй группе пациентов, получавших сироп шиповника, и в контрольной группе дошкольников, леченных без использования витаминов, все изученные характеристики изменялись недостоверно.

Рисунок 10. Динамика показателей состояния иммунной системы до и после реабилитации

Таким образом, проведенные исследования показали, что прием Алвитила эффективен в реабилитационных схемах ЧБД. Прием Алвитила в лечебных дозах позволяет скомпенсировать витаминную недостаточность, отмечаемую на фоне частых ОРИ, и достичь лечебного эффекта за более короткий срок реабилитации, чем в контрольной группе.

Таблица 18. Показатели состояния иммунной системы и цитохимического коэффициента клеточных ферментов до и после курса реабилитации дошкольников

Показатели Ед. изм. Группа I n=32 Группа II n=24 Контрольная n=20 До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения Ig А г/л г/л 1,29±0,19 1,57±0,21* 1,3±1,2 1,35±0,12 1,52±0,17 1,53±0,16 Ig М г/л г/л 1,47±0,25 1,11±0,14* 1,42±0,24 1,31±0,15 1,36±0,18 1,34±0,1 Ig G г/л 12,3±0,54 10,1±0,34 11,4±0,16 11,5±0,11 12,30,44 12,1±0,14 Т-лимфоцит, % % 53,25±0,12 56,9±1,61 54,4±1,21 55,8±1,71 53,12±1,18 53,19±0,16 Е-РОК 109/л 1,13±0,12 1,37±0,13 1,14±0,13 1,24±0,17 1,19±0,16 1,17±0,81 ЦХК. Пероксидаза нейтрофилов   1,38±0,16 1,86±0,1** 1,34±0,16 1,39±0,15 1,52±0,19 1,61±0,1 Кислая фосфатаза лимфоцитов   0,96±0,22 0,47±0,1** 0,92±0,7 0,89±0,12 0,89±0,17 0,80±0,17 Щелочная фосфатаза нейтрофилов   1,57±0,23 1,32±0,12 1,55±0,25 1,59±0,17 1,61±0,21 1,57±0,14 Гликоген лимфоцитов   0,46±0,12 0,38±0,11 0,49±0,11 0,47±0,13 0,39±0,17 0,57±0,14

Различия достоверны:
* p<0,05 при сравнении показателей до и после лечения;
** p<0,001 при сравнении показателей до и после лечения.