Студопедия — Разновидности сигналов, приводящих к индукции апоптоза
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Разновидности сигналов, приводящих к индукции апоптоза






 

Происхождение сигнала Природа сигнала Примеры
Внеклеточные сигналы   Антиген. Гормон. Цитокин (FasL). Негативная селекция тимоцитов. Действие глюкокортикоидов. Fas-зависимый апоптоз. Ци­толиз, вызванный ФНОa.
Внутриклеточные сигналы Повреждение хромосом, другие изменения хроматина. Радиационная гибель лимфоцитов в интерфазе. Действие топоизомераз.
Дефицит факторов Дефицит ростовых факторов.   Дефицит антигенов.   Дефицит корецептора. Гибель кроветворных клеток. Гибель активированных Т-клеток в отсутствие ИЛ-2. Гибель В-клеток в зароды­шевых центрах. Апоптоз при активации Т-клеток в отсутствие сигна­ла с рецептора CD28.

 

тикостероидов, а другие – нет (являются гормонрезистентными). Сигнал, поступающий в Т-лимфоциты через рецептор для антигена, в норме может либо приводить к активизации пролиферации клеток, либо вызывать их апоптоз (обозначаемый как активационный).

В качестве сигналов апоптоза могут служить: 1) отсутствие костимуляции через мембранные молекулы CD28, CD40 и др.; 2) отсутствие ростовых факторов, прежде всего ИЛ-2; 3) предварительное перекрестное сшивание молекул CD4; 4) мембранные молекулы лимфоцитов CD2; 5) молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I; 6) b1- и b2-интегрины; 7) ФНОa и т.д.

Сигнал к развитию апоптоза подается, главным образом, через рецептор цитокина TNF-a, который имеет цитоплазматический домен гибели, передающий летальный сигнал внутрь клетки. Некоторые цитокины, например ИЛ-2 и интерферон-g, в зависимости от ситуации могут либо индуцировать, либо предотвращать развитие апоптоза. Такая амбивалентность эффектов свойственна и ряду других факторов: ингибиторам синтеза белка, активаторам и ингибиторам активности протеинкиназ и т.д.

Существуют также рецепторы, для которых передача сигнала к развитию апоптоза является основной их функцией. Это Fas-рецептор (АРО-1, CD95) и белки группы DR (Death receptors — «рецепторы смерти»): DR3(АРО-3), DR4 (TRAIL-R1), DR5 (TRAIL-R2).

В процессе передачи внутриклеточного сигнала, приводя­щего к развитию апоптоза, существуют две фазы. Первая, более ран­няя фаза весьма вариабельна, ее характер зависит от вида пусковых механизмов (FasL → Fas, TNF → TNFR1 и т.д.). Следующая, вторая фаза универсальна для всех разновидностей апоптоза (рис. 12-3).

Как уже указывалось выше, первая фаза передачи апоптогенного сигнала может быть различной в зависимости от вида сигнала, что иллюстрируют следующие примеры.

Как видно на рис. 12-3, в случае Fas-зависимого апоптоза связывание Fas-лиганда (FasL) с тримерным Fas-рецептором приводит к конформационным из­менениям в цитоплазматическом домене смерти рецептора Fas. Это создает возможность его связывания с аналогичным доме­ном адапторной молекулы FADD (Fas-associated death domain), a затем – с таким же доменом белка RIP (receptor interacting pro­tein).

Образующийся DISC-комплекс (death-inducing signaling complex) активирует фер­мент – каспазу 8, последняя - эффекторные каспазы, вызывающие расщепление молекул-мишеней и развитие апоптоза. Исходя из рис. 12-3, можно заключить, что аналогичные события происходят при действии TNF (ФНО) через рецептор TNFR1.

Только в этом случае с рецептором взаи­модействует адапторный белок TRADD (TNFR-associated death domain), который передает сигнал апоптоза через другие белки (FADD и RIP).

Выделяют и многие другие сигналы, ответственные за развитие апоптоза (протеинкиназы, протеинфосфатазы, онкосупрессоры р53 и р21, транскрипционные факторы c-mys, c-jun, c-fos, nur77 и т.д.).

 

Рис. 12-3. Молекулярные взаимодействия при ин­дукции апоптоза через Fas и TNF-рецепторы. Обозначения: FasL и TNF — индук­торы апоптоза; TNFR1 и Fas — рецепторы сигналов апоптоза; TRADD, FADD, RIP – бел­ки, передающие сигнал апо­птоза.

 

Схематично сигнализация и последовательность внутриклеточных событий при развитии апоптоза, индуцированного внеклеточными и внутриклеточными сигналами, представлены на рис. 12-4.

Данная схема иллюстрирует множественность пусковых воздействий и механизмов и единство конечных механизмов реализации апоптоза. В частности, доказано, что апоптоз может быть индуцирован многими внутриклеточными регуляторными факторами (LCK, ZAP-70, Ca2+, кальциневрин, NFAT, TRADD, FADD, RIP и др.), изменяющими активность каспаз цитоплазмы. Последние через влияние на свои ядерные мишени активируют эндонуклеазы, приводящие к деградации ДНК, и, таким образом, ответственны за универсальный этап индукции апоптоза.

 

 

Рис. 12-4. Сигнализация и последовательность внутриклеточных со­бытий при развитии апоптоза, индуцированного различными воздей­ствиями







Дата добавления: 2015-12-04; просмотров: 202. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Практические расчеты на срез и смятие При изучении темы обратите внимание на основные расчетные предпосылки и условности расчета...

Функция спроса населения на данный товар Функция спроса населения на данный товар: Qd=7-Р. Функция предложения: Qs= -5+2Р,где...

Аальтернативная стоимость. Кривая производственных возможностей В экономике Буридании есть 100 ед. труда с производительностью 4 м ткани или 2 кг мяса...

Вычисление основной дактилоскопической формулы Вычислением основной дактоформулы обычно занимается следователь. Для этого все десять пальцев разбиваются на пять пар...

Субъективные признаки контрабанды огнестрельного оружия или его основных частей   Переходя к рассмотрению субъективной стороны контрабанды, остановимся на теоретическом понятии субъективной стороны состава преступления...

ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ В УСЛОВИЯХ ОМС 001. Основными путями развития поликлинической помощи взрослому населению в новых экономических условиях являются все...

МЕТОДИКА ИЗУЧЕНИЯ МОРФЕМНОГО СОСТАВА СЛОВА В НАЧАЛЬНЫХ КЛАССАХ В практике речевого общения широко известен следующий факт: как взрослые...

Индекс гингивита (PMA) (Schour, Massler, 1948) Для оценки тяжести гингивита (а в последующем и ре­гистрации динамики процесса) используют папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА)...

Методика исследования периферических лимфатических узлов. Исследование периферических лимфатических узлов производится с помощью осмотра и пальпации...

Роль органов чувств в ориентировке слепых Процесс ориентации протекает на основе совместной, интегративной деятельности сохранных анализаторов, каждый из которых при определенных объективных условиях может выступать как ведущий...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.011 сек.) русская версия | украинская версия