Снотворные средства с ненаркотическим типом действия

К этой группе веществ относятся препараты из группы бензоди-азепинов, небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов, блокаторы Н1-рецепторов, мелатонин.

Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты которой используют в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпи-лептических, миорелаксирующих средств.

Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с ГАМК_А-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецеп­торов повышается чувствительность ГАМК_А-рецепторов к ГАМК (тормозный медиатор). При возбуждении ГАМК_А-рецепторов от­крываются С1-каналы; ионы С1~ входят в нервные клетки, это ве­дет к гиперполяризации клеточной мембраны. При дей­ствии бензодиазепинов увеличивается частота открытия С1-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

 

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, на­пряжения);

2) седативный;

3) снотворный;

4) миорелаксирующий;

5) противосудорожный;

6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 ч, что может быть исполь­зовано для премедикации перед хирургическими операциями).

При бессоннице бензодиазепины способствуют наступлению сна, увеличивают его продолжительность. Однако при этом несколько изменяется структура сна: уменьшается длительность REM-фаз сна.

Эффективности бензодиазепинов в качестве снотворных средств, несомненно, способствуют их анксиолитические свойства: умень­шаются тревога, напряженность, чрезмерная реакция на окружаю­щие раздражители.

 

При систематическом применении бензодиазепинов к ним раз­вивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Характерен выраженный синдром отмены: тревога, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, тремор. В связи с мышечно-расслабляющим действием бензодиазепины противопоказаны при миастении.

Бензодиазепины в целом малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этих случаях внутривенно вводят специфический антагонист бензодиазепино-вых рецепторов флумазенил.

Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецеп­торов золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) мало влияют на струк­туру сна, не оказывают выраженного миорелаксирующего и проти-восудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными.

Б локаторы H₁ -рецепторов. Снотворными свойствами обладают блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов, проникающие в ЦНС. Вы­раженное снотворное действие оказывает, например, дифенгидрамин (димедрол), который, однако, чаще применяют как противоал­лергическое средство.

Из блокаторов H₁-рецепторов только в качестве снотворного сред­ства используют доксиламин (донормил) — препарат, практически не влияющий на структуру сна.