Внутрипеченочный холестаз как клинико-биохимический синдром
различного происхождения может наблюдаться при любых поражениях
печени инфекционного, токсико-аллергического, обменного и иного генеза.
Он может протекать на фоне острых заболеваний (в качестве
составляющей) или быть их единственным проявлением, что имеет место в
следующих случаях: 1) вирусный гепатит; 2) медикаментозное поражение
печени; 3) холестатическая желтуха беременных; 4) холестатический
гепатоз неясного генеза; 5) послеоперационный внутрипеченочный
холестаз; 6) пигментные гепатозы и др.
Внутрипеченочный холестаз может протекать и на фоне
хронических заболевании в качестве их компонента или единственного
проявления, что наблюдается при хронических гепатитах, алкогольных
поражениях печени, жировом гепатозе, идиопатическом доброкачественном
возвратном холестазе, первичном билиарном циррозе печени.
Внепеченочный холестаз, обусловленный нарушением оттока
желчи, может быть вызван очень многими факторами, в частности:
1) обтурацией печеночного и общего желчного протока изнутри
камнями, опухолью, паразитами, воспаленной слизистой протока, иногда с
последующим его склерозированием;
2) сдавлением печеночного и общего желчного протока снаружи
опухолями поджелудочной железы, желчного пузыря, БДС 12-перстной
кишки, лимфатических узлов (лимфогранулематоз);
3) кистами и хроническим воспалением поджелудочной железы;
4) послеоперационными рубцами, спайками и др.
Образование желчи - сложный процесс и наши знания о его
механизмах все еще неполные. Однако известно, что процесс образования
желчи начинается в гепатоците, где происходит клиренс, конъюгация и
экскреция билирубина, синтез холестерина, желчных кислот.
фосфолипидов и ряда других органических анионов. Основным источником
синтеза холестерина является ацетат.
Синтез холестерина, как и липогенез, находится под контролем
гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Снижение функции
гонадотропных гормонов приводит к нарастанию холестерино- и
липогенеза. Гонадотропные гормоны в свою очередь тесно связаны с
половыми стероидами - эстрогенами и прогестероном. Известно, что
малые дозы последних стимулируют, а большие дозы угнетают
гонадотропную функцию гипофиза. Как показали экспериментальные
исследования, половые стероиды могут и непосредственно влиять на синтез
холестерина (ингибируя его после образования ланостерина).
Таким образом, регуляция синтеза холестерина половыми стероидами
имеет сложный механизм. Она, вероятно, может быть непосредственной и
может осуществляться через гонадотропные гормоны, т.е. и снижение
содержания половых гормонов в организме, и избыточное их количество
могут приводить к повышению холестериногенеза.
Повышение синтеза холестерина до максимального уровня
наблюдается также при нарушении печеночно-кишечной циркуляции
компонентов желчи (дренирование желчного и лимфатического протоков,
обтурация желчного протока) или при злокачественном перерождении
печеночной клетки (гепатоме).
Главный продукт метаболизма холестерина — желчные кислоты;
четвертая часть его метаболизма составляют стероидные гормоны и
совсем небольшую дегидрохолестерин (витамин Д2).
Образование желчных кислот из холестерина происходит только
в гепатоците. Биотрансформация холестерина в желчные кислоты
включает гидроксилирование кольцевой структуры, которое происходит на
эндоплазматической сети, и окисление боковой цепи на митохондриях.
В физиологических условиях большая часть холестерина
гидроксилируется в 7а- и 12а-положениях, превращаясь в холаты (в
тригидроксиэюелчные соли). Некоторая часть холестерина
гироксилируется только в 7а- положении, образуется хенодезоксихолевая
кислота. Холевая и хенодезоксихолевая желчные кислоты — основные
представители первичных желчных кислот у человека. Желчные соли
секретируются в желчь в основном как конъюгаты с таурином и глицином.
Под действием ферментов кишечных бактерий образуются вторичные
желчные соли, путем гидроксильной группы в 7а-положении. Так, из
холевой кислоты образуются дезоксихолевая, а из хенодезоксихолевой -
литохолевая.
Образование и реабсорбция вторичных желчных кислот тесно
связаны с функциональным состоянием бактериальной флоры
кишечника и самого кишечника. Заболевания кишечника или
сопутствующие им дисбактериозы могут приводить к увеличению
образования вторичных желчных кислот, в частности, литохолевой.
Образование литохолевой кислоты может происходить при
определенных ситуациях и в гепатоците.
Известно, что холевая и дезоксихолевая кислоты обладают
желчегонным эффектом, в то время как литохолевая кислота и ее соли,
хенодезоксихолевая вызывают выраженное нарушение оттока желчи с
морфологическими проявлениями холестаза.
