CYPROHEPTADINE HCLции аппетита. Полезен в качестве дополнительного лечения при синдроме Кушинга, вероятно, вследствие его антисеротонинового действия. В одном исследовании была показана эффективность препарата менее 10% при лечении собак с ги-пофизарно-зависимым адренокортицизмом. Фармакокинетика - данные ограничены. Ци-прогептадин хорошо абсорбируется после перо-рального поступления. Распределение препарата недостаточно хорошо описано. Ципрогептадин, вероятно, практически полностью метаболизируется в печени, после чего его метаболиты выводятся с мочой. При почечной недостаточности элиминация снижается. Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - ципрогептадин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Препарат следует назначать с осторожностью животным с гипертрофией предстательной железы, обструкцией шейки мочевого пузыря, тяжелой сердечной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой или пиелоду-оденальной обструкцией. На лабораторных животных были проведены исследования, в которых ципрогептадин назначали в дозах, в 32 раза превышающих рекомендованные, и не было выявлено никакого свидетельства отрицательного влияния препарата на плод. Но вследствие того, что на других видах животных безопасность применения ципрогептадина не установлена, его назначение во время беременности следует тщательно обдумывать. Неизвестно, выделяется ли ципрогептадин с молоком и может ли вызывать побочные эффекты у потомства; применяйте с осторожностью. Побочные эффекты/ Предупреждения - наиболее вероятные побочные эффекты при применении ципрогептадина обусловлены его угнетающим ЦНС (седативным) и антихолинергическим (сухость слизистых оболочек и т. д.) действиями. В высоких дозах препарат может вызвать значительную полифагию у собак. Передозировка/ Острая токсичность - специфического антидота не существует. При значительных передозировках следует применять стандартные методы по очищению кишечника по показаниям оказывать поддерживающую терапию. При передозировании преимущественно наблюдают угнетение ЦНС (хотя может отмечаться и стимуляция ЦНС), антихолинергические эффекты (сильная сухость слизистых оболочек, тахикардия, задержка мочеиспускания, гипертермия) и, возможно, гипотензию. Для коррекции серьезных нарушений со стороны ЦНС и антихолинергичес-ких проявлений предложен физостигмин, а для купирования судорог, при необходимости, диазе-пам (сибазон). Лекарственные взаимодействия- дополнительное угнетение ЦНС может наблюдаться при сочетании ципрогептадина с другими препаратами, угнетающими ЦНС,например барбитуратами, транквилизаторами. Ингибиторы моноаминокси-дазы(в том числе фуразолидон)могут усиливать антихолинергический эффект антигистаминных препаратов. Ципрогептадин может повысить уровень амилазы и пролактина в сыворотке крови при одновременном назначении с тиреотропным гормоном. Влияние на лабораторные показатели - так как антигистаминные препараты могут уменьшать реакцию при постановке кожных аллергических проб,их следует отменять за 3-7 дней (в зависимости от вида антигистаминного препарата и рекомендаций) до внутрикожного тестирования. Дозы-Собакам: В качестве антигистаминного препарата: а) 1,1 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Papich 1992); б) 0,3- 2 мг/кг per os 2 раза в день (Bevier 1990). Для стимуляции аппетита: а) 2-4 мг на животное per os 1-2 раза в день б) 2 мг на животное каждые 12 ч; может потребо 1) эффективность; 2) побочные эффекты, если они наблюдаются. должны понимать, что антигистаминные препараты эффективны лишь для облегчения симптомов аллергических реакций, ими нельзя вылечить основное заболевание. Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты: Ципрогептадин в таблетках для перорального применения по 4 мг, ципрогептадин сироп 2 мг/ 5 мл; Periactin® (Merck) (Rx), generic; (Rx). CYTARABINE • 201 CYTARABINE -ЦИТАРАБИН Физико-химические свойства - синтетический препарат, по структуре и действию относится к антиметаболитам - аналогам пиримидина. Белый и белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, рКа 4,35. Легко растворим в воде и мало растворим в спирте. Цитарабин также известен под названием ARA-C или цитозина ара-бинозида. Может называться 1-бета-О-Арабино-фуранозилцитозин или арабинозилцитозин. Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок цитарабина для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения водой для инъекций растворы устойчивы в течение 48 ч при комнатной температуре. Однако в одном исследовании было показано, что разведенный раствор сохранил свою активность в течение 17 дней при комнатной температуре. Если раствор слегка мутнеет, его следует уничтожить. По имеющимся данным, цитарабин совместим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: 4,25% раствором аминокислот/ 25% раствором декстрозы; растворами, содержащими декстрозу; растворами, содержащими декстрозу и изотонический раствор; декстрозой в сочетании с лактатным раствором Рингера для инъекций, раствором Рингера для инъекций, лактатным раствором Рингера для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида, натрия лактатом 1/6 М, кортикотропи-ном, линкомицина гидрохлоридом, метотрексатом натрия, метоклопрамида гидрохлоридом, калия хлоридом, преднизолона натрия фосфатом, натрия бикарбонатом и винкристина сульфатом. Информация о совместимости цитарабина с цефалотином натрия, гентамицина сульфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом и метилпредни-золона натрия сукцинатом противоречива и зависит от ряда условий: рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию). По имеющимся данным, цитарабин несовместим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: карбенициллина динатриевой солью, флуороурацилом (фторурацилом), инсулином, нафциллином натрия, оксациллина натриевой солью и пенициллин G натриевой солью. Фармакологическое действие - в клетках цитарабин превращается в цитарабинтрифосфат, ко- торый, вероятно, конкурирует с деоксицитидинт-рифосфатом, тем самым ингибируя ДНК-полиме-разу с результирующим подавлением синтеза ДНК. Цитарабин специфичен клеточной фазе и действует главным образом во время S-фазы (синтез ДНК). Также при некоторых состояниях препарат может блокировать клетки от Gi-фазы до S-фазы. Применение/ Показания - в ветеринарной медицине цитарабин в основном применяется в качестве противоопухолевого препарата мелким животным при лимфоретикулярных новообразованиях, миелопролиферативном заболевании и лим-фоме ЦНС. Более подробную информацию смотри ниже в разделе Дозы или в протоколах (в конце этого раздела). Фармакокинетика - цитарабин обладает очень низкой системной доступностью после перораль-ного поступления и поэтому назначается только парентерально. После в/м или п/к инъекции максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 20-60 мин, но достигаемые уровни намного ниже, чем после введения эквивалентной в/в дозы. Цитарабин в значительной степени распределяется по всему организму, но в ЦНС проникает только в ограниченном количестве. При введении путем длительных в/в инфузий концентрация препарата в цереброспинальной жидкости является выше, чем при болюсном в/в введении и может достигать 40-60% от концентрации его в плазме крови. У человека цитарабин только на 13% связывается с белками плазмы крови. Препарат, предположительно, проникает через плаценту, но неизвестно, выделяется ли он с молоком. Циркулирующий цитарабин быстро метаболи-зируется с помощью фермента цитидиндиаминазы главным образом в печени, а также и в почках, слизистой оболочке кишечника и гранулоцитах до неактивного метаболита ара-У (урацил арабинози-да). Около 80% от поступившей дозы выводятся с мочой в течение 24 ч в виде ара-У (=90%) и в неизмененном виде (цитарабин =10%). Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - цитарабин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. В связи с вероятностью развития серьезных побочных эффектов, цитарабин следует назначать только тем животным, которым будет обеспечен соответствующий и регулярный мониторинг. Людям, которые готовят раствор или вводят инъекционный цитарабин, не требуется соблюдать
|