Противосвертывающие механизмы

 

Несмотря на то, что в циркулирующей крови содержатся все необходимые для ее свертывания факторы, она остается жидкой. Это один из параметров гомеостаза.

Механизмы, поддерживающие жидкое состояние крови:

· Гладкая поверхность эндотелия сосудов (предотвращается активация фактора Хагемана, агрегация тромбоцитов).

· Отрицательные заряды стенки сосудов и форменных элементов крови, что обеспечивает отталкивание их друг от друга.

· Стенки сосудов покрыты слоем (тонким) растворимого фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.

· Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).

· Наличие естественных антикоагулянтов.

В организме имеются 2 группы антикоагулянтов:

1. Первичные (предшествующие, имеются в крови до начала свертывания крови).

2. Вторичные (образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза).

Первичные антикоагулянты - антитромбопластины, антитромбины и ингибиторы самосборки фибрина.

· Антитромбин II (гепарин). Соединяется с "комплементом гепарина" (белком плазмы) и проявляет антисвертывающую активность. Гепарин тормозит все фазы гемокоагуляции. Блокирует образование тромбопластина, образуя неактивные комплексы, большинство из которых способны вызывать лизис фибрина.

· Антитромбин III - плазменный фактор гепарина. Альбуминоподобный белок, переводящий тромбин в неактивный метатромбин, т.е. снижает содержание тромбина в крови.

· g₂ -глобулин. Обладает неферментным фибринолитическим и антикоагулянтным действием.

· Антитромбин IV (a₂ -макроглобулин).

· a₂ -антитрипсин- ингибитор тромбина, трипсина, плазмина.

· С₁ -эстеразный ингибитор - инактивирует калликреин, предотвращая его действие на плазмин.

· Протеин С - витамин К-зависимый белок. Активирует фибринолиз.

· Протеин S -витамин К-зависимый белок. Усиливает действие протеина С.

· Ингибитор самосборки фибрина - действует на фибрин-мономер и полимер.

· Тромбоксан - выделяется мышечными и эндотелиальными клетками сосудов. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Вторичные антикоагулянты. Функция вторичных антикоагулянтов заключается в ограничении внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

· Антитромбин I (фибрин). Способен адсорбировать значительное (до 90%) количество тромбина.

· Антикоагулянты, образующиеся при фибринолизе (продукты деградации протромбина, фибриногена и фибрина).

· Метафактор Vа - ингибитор фактора Хагемана.

Антикоагулянты, применяемые в лабораторной клинической практике:

1. Гепарин.

2. Лимонная кислота и ее соли (лимоннокислый натрий) 0,5% раствор.

3. Щавелевая кислота и ее соли (щавелевокислый натрий) 0,1 - 0,15% раствор.

В слюнных железах медицинских пиявок содержится антикоагулянт гирудин).

При оперативных вмешательствах и обширных повреждениях тканей (легких, матки, предстательной железы, плаценты) освобождается большое количество фибринокиназы, приводящее к образованию избытка фибринолизина (плазмина). Он действует на фибриноген, фибрин и другие прокоагулянты, вызывая их разрушение, что приводит к резкому снижению свертываемости крови и кровотечениям.

Скорость свертывания крови ускоряется при:

· Нарушении стенки сосудов.

· Увеличении образования тромбопластина.

· Увеличении поступления в организм витамина К.

· Увеличении образования фибриногена.

· Повышении температуры.

· Повышенной смачиваемости стенок пробирки (in vitro).

· Повышенном содержании в крови аминокислот.

· Снижении процесса фибринолиза.

Скорость свертывания крови замедляется при:

· Снижении образования тромбопластина и других факторов - прокоа-гулянтов.

· Недостаточности всасывания витамина К в желудочно-кишечном тракте.

· Повышенной выработке антикоагулянтов.

· Понижении образования фибриногена.

· Активации фибринолитической системы.

Заболеванием, связанным с несвертываемостью крови, вследствие наследственной недостаточности отдельных плазменных факторов свертывания, является гемофилия. Различают следующие виды гемофилий:

Гемофилия типа А - нарушена I фаза свертывания (образование тромбопластина). При отсутствии FVIII (антигемофильного глобулина А). Нарушаются также II и III фазы.

Гемофилия типа В - отсутствие FIX (фактора Кристмаса).

Гемофилия типа С - отсутствие FXI (плазменного предшественника тромбопластина).

Гемофилия типа D - при отсутствии FXII (фактора Хагемана).

Гемофилией болеют преимущественно мужчины.