Лекция № 2. Тема: Амилоидоз. Нарушение обмена сложных белков

Тема: Амилоидоз. Нарушение обмена сложных белков.

Амилоидоз - стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, синтезом аномального белка.

Амилоид - сложный гликопротеид, состоящий из следующих компонентов: 1) F - компонент (фибриллярный белок), 2) Р - компонент (плазменный белок), 3) иммунные комплексы 4) гематогенные добавки 5) гликозаминогликаны.

Виды амилоида: АА, АL, АSC1.

Красочные реакции: 1) макроскопическая диагностика (у секционного стола) - реакция Вирхова H₂SO₄+I_2, 2) микроскопическая диагностика - конго-красный, генцианвиолет, реакция иммунофлюоресценции с теофлавином S или Т.

Морфогенез амилоидоза: 1) появление клона клеток (макрофаги) амилоидобластов 2) синтез или аномального белка - Р - компонента» 3) аггрегация фибрилл с образованием каркаса 4) выпадение в каркас иммунных комплектов, гематогенных добавок, гликозаминогликанов.

Классификация

1. Вид - 1) первичный (идиопатический)

2) вторичный 1) коллагеновые болезни (ревматизм, СКВ)

2) гнойно-деструктивные заболевания

хронический остеомиелит, хр.пневмония с

брогхоэктазами, бронхоэктатическая бо

лезнь).

3) наследственный

4) старческий

5) локальный опухолевидный

2. Морфогенетический вид

* периколлагеновый

* периретикулярный

3. Клинико-морфологический вариант

1) сердечный (кардиопатический)

2) почечный (ренальный)

3) надпочечниковый

4) печеночный (гепатопатический)

4. Вид белка амилоида

АА, AL, ASC1.

При первичном - чаще поражаются мезодермальные ткани (сердце, сосуды, мышцы, кожа, нервы), имеет генерализованный характер. Ведущий признак - кардиомегалия.

При вторичном - поражаются паренхиматозные органы (почки, печень). Развивается сальная печень, сальная селезенка, сальная почка.

Теории возникновения амилоидоза:

1) Клеточного локального синтеза (макрофаги). Объясняет развитие первичного амилоидоза.

2) Мутационная. Объясняет механизм развития старческого, вторичного, наследственного амилоидоза.

3) Генная. У рептилий есть ген, отвечающий за синтез амилоида, амилоид для них нормальный белок. Видимо в организме человека тоже есть ген, ответственный за синтез амилоида, который активируется при определенных условиях и начинает синтез амилоида.

Изменения в органах.

Почка - называется большая белая, сальная. Макроскопически увеличена в размерах, плотная, белого цвета, на разрезе граница между корковым и мозговым веществом не выражена.

При микроскопическом исследовании выявляются следующие места отложения амилоида 1) клубочек 2) строма 3) стенки сосудов 4) под базальной мембраной эпителия канальцев.

Печень - называетсябольшая сальная печень.

Места отложения амилоида 1) по ходу синусоидов 2) в строме 3) стенках сосудов 4) стенках протоков.

3

Селезенка. Если амилоид откладывается очагово, в лимфоидных фолликулах она называется саговая, если диффузно по всей пульпе - сальная.

Нарушение обмена пигментов - красящих веществ

Классификация:

1Вид пигмента:

Гемоглобиногенные протеиногенные липидогенные

1) ферритин (тирозиногенные)

1) липофусцин

2) гемосидерин 1) меланин

3) гематоидин

4) билирубин

5) солянокислый гематин

6) гемомеланин

2. Степень распространенности

Общий

Местный

3. Время возникновения:

врожденный

приобретенный

4. Степень нарушения обмена:

гипопигментация

гиперпигментация.

Гемоглобиногенные пигменты.

Гемосидерин, ферритин, билирубин - синтезируются в организме в N, а гематин, гемомеланин, гематоидин - при патологии.

Ферритин - железосодержащий пигмент, имеющий большое значение, т.к. в форме ферритина железо депонируется в организме, потому что свободные атомы железа токсичны. Содержится практически во всех органах и тканях.

Гемосидерин - продукт полимеризации ферритина. В N образуется в селезенке, лимфоузлах, печени, костном мозге. При окраске гематоксилином и эозином гранулы окрашиваются в буро-коричневый цвет. При окраске

по Перлсу - гранулы синего цвета. Это внутриклеточный пигмент, его синтез происходит в клетках - сидеробластах. Если пигмента накапливается очень много, то клетки разрушаются и он оказывается свободно лежащим, захватывается макрофагами, которые при этом называются сидерофаги.

В патологии накопление гемосидерина называется гемосидероз.

* Причины гемосидероза:

* внутрисосудистый гемолиз эритроцитов (общий гемосидероз)

* внесосудистый гемолиз эритроцитов (местный гемосидероз).

Общий гемосидероз. Причины:

1. переливание несовместимой по группе и Rh-фактору крови

2. изоиммунные конфликты - Rh конфликт при ГБН

3. болезни системы крови

4. гемолитические яды

5. тяжелые инфекции.

Гемосидерин в избыточных количествах накапливается в селезенке, л/у, печени, костном мозге, почках, легких. Органы приобретают бурый цвет.

Местный гемосидероз. Причины:

1. венозный застой

2. в очагах кровоизлияний.

Наибольшее значение имеет гемосидероз, развивающийся за счет хронического венозного застоя у больных с заболеваниями сердца на стадии декомпенсации (пороки, кардиосклероз).

При венозном застое в малом круге кровообращения развивается “бурая индурация легких”. За счет гипоксии появляются диапедезные кровоизлияния, образуется гемосидерин. Сидеробласты не справляются с синтезом гемосидерина, разрушаются, он оказывается свободно лежащим в альвеолах. Лимфатические дренажи засоряются гранулами пигмента, гипоксия усиливается, начинается разрастание соединительной ткани - легкое становится плотным (индурация).

При венозном застое в большом круге кровообращения аналогичные изменения могут обнаруживаться в печени - ржавый оттенок, разрастание

соединительной ткани. Развивается так называемый застойный цирроз печени.

Гематоидин - железонесодержащий пигмент. В крупных гематомах накапливается в центре, т.к. для его образования не нужен О₂, гемосидерин накапливается снаружи.

Билирубин - конечный продукт гемолиза. Образуется за счет отщепления от гема глобина. Нарушение обмена билирубина, обусловленное избыточным накоплением его в крови, проявляется желтушным окрашиванием кожи, склер, слизистых оболочек.

Виды желтух - обозначаются в зависимости от того, какой этап синтеза билирубина нарушен:

Надпеченочная ( гемолитическая). Причины:

1. переливание несовместимой по группе, Rh фактору крови

2. изоиммунные конфликты (гемолитическая болезнь новорожденных)

3. тяжелые инфекции

4. интоксикации

5. гемолитические яды

6. снижение осмотической резистентности эритроцитов

7. патологические формы Hb, эритроцитов

Накапливается избыточное количество непрямого билирубина (НБ).

Печеночная - поражение печени при гепатитах, циррозах, в том числе лекарственного происхождения.

Происходит повреждение гепатоцитов, нарушается процесс коньюгации - связывания НБ+с 2 молекулами глюкуроновой кислоты под действием фермента глюкуронилтрансферазы. При этом накапливается НБ. Кроме того, увеличивается и содержание ПБ, т.к. нарушается его экскреция в желчь, за счет нарушения самих гепатоцитов. Кал - обесцвечен, моча - цвета пива.

III. Механическая (подпеченочная) желтуха развивается за счет нарушения оттока желчи при обтурации просвета протоков (камень, опухоли), при сдавлении (рак головки pancreas, БДС). Нарушается экскреция желчи в

желчные капилляры и она начинает поступать в кровь через синусоидальный полюс гепатоцита.

В печени выявляется холестаз - она увеличена в размерах, желто-зеленого цвета. При гистологическом исследовании в гепатоцитах, желчных протоках выявляется желчный пигмент, присоединяется холангит. В крови накапливается прямой билирубин (ПБ) и желчные пигменты, обуславливающие кожный зуд и сильную интоксикацию.

Меланин- красящий пигмент, придающий цвет волосам, коже, глазам. Синтез меланина происходит в меланоцитах, клетках нейроэктодермального происхождения. Меланоциты образуются из меланобластов, которые мигрируют из нервного гребешка в процессе развития зародыша.

Регуляция

АКТГ

Синтез меланина

тирозин (тирозиназа)

ДОФА

* меланин

* адреналин

Нарушение обмена меланина называется меланоз.

 

Различают:

* гипермеланоз гипомеланоз

о м о м

вр пр вр пр вр пр вр приобретенный

Пример общего гипермеланоза - Аддисонова болезнь (бронзовая болезнь). При двустороннем поражении надпочечников туберкулезом, амилоидозом. Гиперпигментация обусловлена усилением синтеза АКТГ, одновременно развивается блок синтеза адреналина и избыточная продукция меланина.

 

Кожа - пигментированная, сухая, плотная, шелушащаяся, симптом грязных коленей и локтей. Недостаток адреналина - склонность к обморокам.

Местный гипермеланоз - 1) местный меланоз толстой кишки - у пожилых людей, склонных к запорам. 2) пятна беременных, 3) пигментированные бородавки, невус.

Гипомеланоз общий - альбинизм Для него характерна выраженная фотобоязнь, блефароспазм, ожоги кожи при инсоляции.

Местный гипомеланоз - лейкодерма (белая кожа) при сифилисе.