Свойства организма (пол, возраст, масса тела, психологические особенности, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние)

Факторы, влияющие на величину эффекта ЛВ

Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику ЛВ, а, следовательно, и на величину эффектов ЛВ, можно разделить на три группы:

Фармакодинамика и фармакокинетика ЛВ и величина их эффектов зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуальной чувствительности, функци­ональных и патологических состояний человека, которому эти ве­щества назначают.

Пол. Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к дей­ствию большинства веществ, так как мужские половые гормоны сти­мулируют синтез микросомальных ферментов печени.

Возраст. Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела мень­ше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим веществам (например, к морфину, атропину) маленькие дети более чувствительны, чем взрос­лые. С возрастом чувствительность организма к разным лекарствен­ным веществам изменяется по-разному. Поэтому нельзя пересчиты­вать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекарственный препарат следует назначать де­тям в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микро­сомальных ферментов печени, замедляется выведение многих ве­ществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым лю­дям дозы препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а также дозы сердечных глико-зидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц среднего возраста. Дозы других ядовитых и сильнодействующих веществ уменьшают до 2/3 от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назнача­ют взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Масса тела. Фармакокинетика и фармакодинамика веществ в определенной степени зависят от массы тела. В целом, чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Психологические особенности пациентов (внушаемость и комплайнс). Чем более внушаем пациент, тем положительнее оценивается им эффективность лечения, зачастую никак не подтверждаемая объективными показателями и исходом проводимой терапии. Для исключения субъективной оценки эффективности вновь созданного ЛС в ходе клинических испытаний

изучают «эффект плацебо», то есть эффект, вызываемый не специфическими фармакодинамическими свойствами препарата, а самим фактом его применения, что психологически воздействует на больного. Клинические испытания проводят в параллельных группах больных. В одной группе больные получают изучаемое ЛС, во второй – стандартное ЛС с хорошо известными свойствами, а в третьей – плацебо. Плацебо («пустышка») – вещество по цвету, вкусу, запаху, лекарственной форме не отличается от изучаемого ЛС, но фармакологического действия неоказывает.

Такие исследования вначале проводятся с использованием открытого метода (open) (врач и больной знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или пла­цебо). Дальнейшие исследования проводятся одинарным слепым (single-blind) методом (больной не знает, какой препарат применяется - новый, контрольный или плацебо), двойным слепым (double-blind) методом, при котором ни врач, ни больной не знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или плаце­бо, и тройным слепым (triple-blind) методом, когда ни врач, ни больной, ни орга­низаторы и статистики не знают назначенной терапии у конкретного пациента. Эту фазу рекомендуют проводить в специализированных клинических центрах.

Не менее важным условием эффективности лечения является комплайенс (от англ. compliance - согласие, податливость, уступчивость, приверженность лечению).Иными словами - готовность пациента выполнять предписания врача. При прочих равных условиях, комплайенс зависит и от того, как часто необходимо принимать ЛС (чем чаще – тем больше вероятность пропусков очередного приёма). Поэтому у многих современных ЛС в качестве одного из достоинств отмечается их продолжительное действие и возможность однократного приёма в сутки.

Генетические факторы. Существуют значительные различия в инди­видуальной чувствительности людей к ЛВ, которые опре­деляются генетическими факторами. Появился раздел фармакологии - фармакогенетика, задачей которой является изучение роли генетических факторов в изменении действия лекарственных веществ. Очень часто индивидуальные раз­личия в действии ЛВ обусловлены различиями в их метабо­лизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих ЛВ, что в основном бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушение структуры и фун­кции фермента принято называть энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (в этом случае процесс метаболизма ЛВ ускоряется и их действие снижается) или снижена (в этом случае метаболизм ЛВ замедляется, что мо­жет привести к усилению их действия и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия). Так, миорелаксант суксаметоний (дитилин) дей­ствует обычно 3—5 мин, так как быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэстеразы плазмы крови) суксаметоний может действовать 3—5 ч. Проти­вомалярийное средство примахин у ряда больных при недостаточнос­ти глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз).

Функцио­нальное состояние организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действу­ют на фоне угнетения соответствующей функции; угнетающие ве­щества сильнее действуют на фоне активации.

Патоло­гические состояния. Например, действие местноанестезирующих веществ ослабляется в очаге воспаления. Некоторые лекарственные веще­ства действуют только при патологических состояниях. Например, ацетилсалициловая кислота (аспирин) снижает только повышен­ную температуру тела; сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в основном при сердечной недостаточности.