Методы количественного определения. Испытания на чистоту.Цефалоспорины являются кислотами (за счет карбоксильной группы в 4-м положении); некоторые из них применяются в виде натриевых солей (цефалотин). Цефалексин обладает амфотерными свойствами: кроме карбоксильной группы в 4-м положении, содержит основную группу — алифатическую аминогруппу в остатке D-oc-аминофенилуксусной кислоты. Значение рН 0,5% водного раствора цефалексина составляет 3,5— 5,5; цефалотина - 4,5—7,5. Общие химические свойства цефалексина и цефалотина обусловлены наличием в их составе молекул атома серы в дигидротиа-зиновом кольце (способность к окислению) и (З-лактамного кольца (гидроксамовая реакция). Реакцию окисления проводят 80% раствором H2SO4, содержащей 1% азотной кислоты. Цефалексин образует желтое окрашивание, цефалотина натриевая соль - оливково-зеленое, переходящее в красновато-коричневое. Гидроксамовая реакция на (З-лактамное кольцо проводится по методике для пенициллинов. Цефалотин, кроме того, дает гидро-ксамовую реакцию и на сложно-эфирную группу:
Цефалексин (как и ампициллин, амоксициллин) содержит в ацильной части молекулы остаток а-фениламиноуксусной кислоты и поэтому дает реакцию с нингидрином (вишневое окрашивание) и сульфатом меди после нейтрализации раствором гидроксида натрия (оливково-зеленое окрашивание). Цефалотина натриевая соль дает реакцию на натрий (окрашивание бесцветного пламени горелки в желтый цвет). Для количественного определения цефалоспоринов используют следующие методы. 1. Определение активности проводят микробиологическим методом диффузии в агар с тест-культурой Bacillus subtilis в сравнении со стандартными образцами препаратов. 2. Йодометрический метод проводится так же, как для солей бензилпенициллина, с применением ацетатного буфера рН 4,7 +0,05. Содержание цефалексина и цефалотина должно быть не' менее 95,0% в пересчете на сухое вещество. 3. Для цефалексина-стандарта рекомендуется метод кислотно-основного титрования в неводной среде: растворяют вещество в муравьиной кислоте, затем добавляют ледяную уксусную кислоту и титруют потенциометрически раствором хлорной кислоты:
|
