АМНОГЛИКОЗИДЫФерментативная инактивация. Основной механизм устойчивости к аминогликозидам – их ферментативная инактивация путём модификации. Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка.
Для России характерна высокая частота распространения среди грамотрицательных бактерий устойчивости к гентамицину и тобрамицину, что, вероятно, связано с необоснованно широким применением гентамицина.
Снижение проницаемости внешних структур. Проникновение аминогликозидов через внешнюю и цитоплазматическую мембраны бактерий является сложным процессом. Низкая природная чувствительность к аминогликозидам некоторых микроорганизмов связана именно с недостаточной проницаемостью внешней мембраны. Изменение структуры липополисахарида мембран вследствие мутаций может обусловить повышение устойчивости микроорганизмов в аминогликозидам. Анаэробы обладают природной устойчивостью к аминогликозидам в связи с тем, что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов (эти системы у анаэробов отсутствуют). Стрептококки и энтерококки обладают природной устойчивостью к аминогликозидам, поскольку обладают преимущественно анаэробным метаболизмом. При совместном воздействии на микробную клетку аминогликозидов и беталактамов проявляется синергизм, поскольку бета –лактамы нарушают структуру цитоплазматической мембраны бактерий и облегчают транспорт аминогликозидов. Модификация мишени действия. Основной мишенью действия аминогликозидов является 30S субъединица бактериальной рибосомы. В редких случаях устойчивость может быть связана с её модификацией.
ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ
Модификация мишени действия. Ведущий механизм устойчивости к хинолонам/фторхинолонам – модификация мишеней: бактериальных ферментов (ДНК-гираза и топоизомераза IY). Они опосредуют конформационные изменения молекулы бактериальной ДНК, необходимые для её нормальной репликации. Для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента.. У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинололны проявляют к ДНК-гиразе. У грамположительных бактерий первичная мишень действия большинства хинолонов - топоизомерза IY. Основной механизм устойчивости к хинолонам – изменение структуры топоизомеразв результате мутаций. В подавляющем большинстве случаев устойчивость формируется ступенеобразно. Активное выведение. В последние годы накапливаются данные о широком распространении среди грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов устойчивости, связанной с активным выведением хинолонов. В России устойчивость к фторхинолонам (ципрофлоксацину и офлоксацину) является реальной проблемой при лечении внутрибольничных инфекций.
|
