Механизм действия. Расширяют вены и снижают «преднагрузку» на сердце.Снижение потребности миокарда в кислороде. Расширяют вены и снижают «преднагрузку» на сердце. Расширяют периферические артериолы и снижают «постнагрузку» на сердце. Снижают конечное диастолическое давление и напряжение миокарда. 1. Образование оксида азота. Внутри гладкомышечных клеток сосудов нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами - образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) - освобождается группа NO2 NO2 превращается затем в NO. (NO - аналог эндотелиального расслабляющего фактора). NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов (артериол и вен), активирует гуанилатциклазу и повышает уровень цГМФ. цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина. В результате образуется меньше актомиозиновых мостиков. Снижается концентрация кальция в гладкомышечных клетках сосудов. 2. Стимулируют высвобождение эндотелиальными клетками простациклина. Простациклин потенцирует сосудорасширяющее действие NO. 3. Снижается синтез тромбоксана А2 (за счёт увеличения цГМФ) Это уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию. Нитраты действуют преимущественно на вены, т.к. они более чувствительны к расслабляющему действию NO. Повышают депонирующую ёмкость вен, уменьшается венозный возврат крови к сердцу. Снижается конечное систолическое и диастолическое давление. Это приводит к уменьшению размеров сердца и напряжения стенок миокарда. ЧСС рефлекторно возрастает в ответ на снижение диастолического давления. Сократимость миокарда не изменяется. Это приводит к «гидродинамической разгрузке миокарда» - основа их антиангинального и антиишемического действия. Вазодилатирующий эффект нитратов из-за рефлекторной симпатической стимуляции вызывает прессорную реакцию. Это проявляется в появлении тахикардии и в развитии вазоконстрикции в некоторых сосудистых областях (таких как кровеносное русло органов брюшной полости).
|
