Амфолитные ПАВВ их составе катионные и анионные полярные группы, связанные с углеводородным радикалом. В зависимости от pH среды они проявляют то щелочные, то кислотные свойства. Раздражающим действием они не обладают, давно применяются в фармации. Желатоза - продукт гидролиза желатина. Желтоватый аморфный порошок. Применяется как эмульгатор и как стабилизатор суспензии. Лекарственные формы с желатозой неустойчивы при хранении, подвержены микробной порче. Необходимо добавлять консервант. Стабилизация осуществляется за счет снижения поверхностного натяжения, образования оболочек на поверхности фазы. Формогель А и Б - тоже продукт гидролиза желатина. Отличаются по изоэлектрической точке. Изоэлектрическая точка формогеля А pH = 7, формогеля Б pH = 4,7. По стабилизирующей способности близки к желатозе. Яичный желток - раньше широко применялся как эмульгатор. По эмульсии легко подвергаются микробной порче. В настоящее время применяется ограниченно. В практике стали шире применяться его составляющие: лецитин. Лецитин близок по структуре к жирам. Обеспечивает высокую устойчивость эмульсий и позволяет получить тонкодисперсные эмульсии. Поэтому он используется для эмульсий инъекционного применения. Стабилизация - по 1 и 3 механизмам. Казеин - сухое молоко. Казеин - белок молока. Дает высокодисперсные эмульсии. Содержит различные аминокислоты (лецин, серин, валин, тирозин и др.). Сухое молоко кроме казеина содержит альбумин и глобулин. Эмульгатор эмульсий м/в. Все амфотерные ПАВ отличаются тем, что безвредны для организма, но многие являются хорошей средой для развития микроорганизмов. Стабилизация ионогенными ПАВ происходит за счет снижения поверхностного натяжения (1-й механизм), образования двойного электрического слоя (3-й механизм) и некоторые стабилизаторы (ВМС: желатоза, яичный желток, лецитин, казеин) образуют гелеобразный структурированный слой (2-й механизм). В стабилизирующем действии поверхностно-активных ВМС, безусловно, имеет место и энтропийный механизм. 2. Неионогенные ПАВ. Молекулы неионогенных ПАВ не ионизируются в растворах. Эта группа в фармацевтической практике занимает большее место, чем все предыдущие. Причина такого широкого их применения - нечувствительность неионогенных ПАВ к кислотам, электролитам, щелочам, они могут применяться при любом значении pH. Химическая структура неионогенных ПАВ чаще всего представлена спиртами, сложными эфирами и их смесями. Одноатомные спирты (цетиловый, меристиловый, стериловый). ГЛБ менее 10. Используются как стабилизаторы эмульсий в/м. Многоатомные спирты (полиолы) - этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль. Используются как стабилизаторы эмульсий в/м в заводских условиях. Сложные эфиры. В сложных эфирах поверхностная активность находится в зависимости от атомности спирта: чем более многоатомный спирт, тем выше поверхностная активность соединения. Эмульгатор Т-2 - сложный эфир полиглицерина и высших жирных кислот. Воскоподобное вещество светло-бурого цвета, плавится при 60°С. Используется как эмульгатор эмульсий м/в, входит в состав эмульсионных мазевых основ. Стабилизация осуществляется за счет снижения поверхностного натяжения. Наибольшей поверхностной активностью из этой группы ПАВ обладают сложные эфиры сорбита с жирными кислотами - спены и твины. Спены - сложные эфиры моно- и дисорбитанов и высших жирных кислот. В фармацевтической практике нашли широкое применение Твины - сложные эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот. В зависимости от кислоты твины имеют различное цифровое обозначение и консистенцию.
Твины, являясь ПАВ, в то же время относятся к группе высокомолекулярных веществ. Поэтому стабилизация суспензий и эмульсий твинами обусловлена, прежде всего, снижением поверхностного натяжения в пограничном слое, а также имеет место энтропийный механизм стабилизации. Твины характеризуются высокими значениями ГЛБ (15-16), благодаря чему они являются превосходными эмульгаторами эмульсий м/в, а также солюбилизаторами (вещества, способствующие растворению нерастворимых веществ). Жиросахара - сложные эфиры сахарозы (спирт) и одноосновных высших кислот. Предложены профессором Ф.А. Жогло (Львовский медицинский институт). Моноэфиры сахарозы, в состав которых входят лауриновая, миристиновая, пальмитиновая и стеариновая кислоты, являются водорастворимыми гидрофильными эмульгаторами м/в. Жиросахара в чистом виде представляют собой твердые, бесцветные вещества без вкуса и запаха. При 400С размягчаются, при 80-90°С - становятся жидкостями. Физиологически индифферентны. Эмульгаторы эмульсий м/в, солюбилизаторы. Стабилизация - но 1 механизму стабилизации. Используются при получении эмульсий для инъекционного применения, а также в производстве кремов. Ланолин и продукты его переработки. Получают из промывных вод овечьей шерсти. Используется, главным образом, в мазях. Является эмульгатором эмульсий в/м. При омылении ланолина получают большое количество кислот (лауриновая, миристиновая, стеариновая, пальмитиновая и др.) и спиртов. Некоторые из спиртов (холестерин, цетиловый, цериловый) являются ПАВ. Стабилизация ланолином осуществляется за счет снижения поверхностного натяжения. Стабилизация гетерогенных систем крахмалом (в виде клейстера) и эфирами целлюлозы осуществляется в основном за счет образования на поверхности частиц фазы оболочки из стабилизатора, препятствующей укрупнению частиц (2-механизм). Имеют место также 1-й механизм и 4-й.
|
