РАЗРАБОТКА СХЕМ СИНТЕЗА ЛИПОПЕПТИДОВ ДЛЯ САМООРГАНИЗУЮЩИХСЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

 

Колоскова О.О.,¹ Буданова У.А.²

¹ Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова,

Москва, Россия.

Аспирант 1г.

[email protected]

² Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова, Москва, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Себякин Ю.Л.

 

В настоящее время катионные липосомы активно используются в качестве невирусных систем доставки генетического материала в клетки. При этом нуклеиновая кислота в комплексе с липидами защищается от неблагоприятных воздействий среды и обеспечивается ее активный транспорт через плазматическую мембрану. Однако относительно низкая эффективность и высокая токсичность отдельных представителей синтетических медиаторов трансфекции стимулирует активный поиск новых амфифилов.

В данной работе был осуществлен синтез алифатических производных три- и тетрапептидов, а также димерных липопетидов.

Для формирования гидрофобной компоненты использовали диэфиры L -глутаминовой кислоты (Glu(C₁₆H₃₃)₂), которые получали по отработанной методике сплавления в присутствии паратолуолсульфокислоты.

Для синтеза трипептида аминогруппу Glu(C₁₆H₃₃)₂ модифицировали Fmoc-Lys(Boc). После селективного удаления одной защитной группировки добавляли Boc-Lys(Boc). После обработки трифторуксусной кислотой получали целевое соединение.

Для синтеза тетрапептида к диэфиру L -глутаминовой кислоты присоединяли Boc-защищенный L -лизин. После удаления защитных группировок аминогруппы модифицировали Boc-Lys(Boc). Целевое соединения получали после добавления трифторуксусной кислоты.

Для синтеза катионного димера с дисульфидным спейсером использовали L -цистин. Полярную часть липопептида формировали с помощью производных L -лизина. Затем присоединяли гидрофобную компоненту - Glu(C₁₆H₃₃)₂.

Также нами был получен димерный липопептид с применением L -глутаминовой кислоты в качестве спейсера между полярными группами.

Все конечные и промежуточные соединения охарактеризованы данными ИК-, ¹Н-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии.

Были исследованы физико-химические и мембранообразующие свойства самопроизвольно формирующихся в воде агрегатов на основе вновь синтезированных липопептидов. Показано, что полученные соединения являются перспективными агентами трансфекции.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 11-04-01618) и гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - кандидатов наук МК-4380.2012.3.