СОЗДАНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА

 

Обухова Е.И.,¹ Ковалев В.И,²

¹ Московский Государственный Университет Тонких Химических Технологий имени М.В. Ломоносова,

Москва, Россия.

Студент VI курса.

[email protected]

² Московский Государственный Университет Тонких Химических Технологий имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия. Студент V курса.

Научный руководитель: Грин М.А

 

В настоящее время применяются в клинике или находятся на разных стадиях клинических испытаний фотосенсибилизаторы (ФС) различных классов. Среди них особый интерес представляют природные хлорофиллы и их производные с интенсивным поглощением в красной и ближней ИК-области спектра, поскольку их терапевтическое окно поглощения (660 - 800 нм) открывает новые возможности для диагностики и лечения злокачественных новообразований.

Однако сами хлорины и бактериохлорины имеют ограниченное применение в качестве ФС из-за высокой гидрофобности, низкой химической и фотостабильности, умеренной селективности накопления в раковых клетках. Туморотропность ныне используемых ФС невелика и реализует лишь 2–3-х кратное повышение концентрации пигмента в опухолевой ткани по сравнению со здоровой. Это приводит к побочным эффектам фотодинамической терапии, включающим фотоповреждение здоровых тканей, окружающих опухоль.

Известно, что на поверхности опухолевых клеток различных типов рака высоко экспрессированны фолатные рецепторы, что дает возможность использовать фолиевую кислоту в качестве лиганда для направленного транспорта ФС к клетке-мишени с последующим проникновением внутрь путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.

В настоящей работе получено монофункциональное производное фолиевой кислоты, содержащее терминальную тройную связь. Синтез последнего осуществлялся действием пропаргиламина на пиро-фолиевую кислоту [1]. Хлориновый прекурсор получен ацилированием метилового эфира N-амонобактериопурпуринимида хлорангидридом п -иодбензойной кислоты [2].

Конъюгат был получен путем конденсации пигмента с алкинильным производным фолиевой кислоты при использовании палладий катализируемой реакции Соногаширы.

 

Литература:

[1] Jin Luo, Michael D. Smith, Douglas A. Lantrip, Susan Wang, and P. L. Fuchs J. Am. Chem. Soc., 119, 10004-10013 (1997)

[2] Mironov A.F., Grin M.A., Tsiprovskiy A.G., Kachala V.V., Karmakova T.A., Plyutinskaya A.D., Yakubovskaya R.I. J. Porphyrins Phthalocyanines, 7, 725-730 (2003)