ХлорамфениколХлорамфеникол – один из первых природных антибиотиков, полученный в конце 40-х годов прошлого века. Применение данного препарата в настоящее время ограничено ввиду выраженной гематотоксичности. Механизм и спектр действия. Обладает бактериостатическим эффектом, связанным с нарушением синтеза белка рибосомами. К препарату чувствительны пневмококки (кроме пенициллинорезистентных), менингококки, Н. influenzae, E. coli, отдельные штаммы сальмонелл, шигелл, возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы, спирохеты, риккетсии, актиномицеты, анаэробы (включая B.fragilis). Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 70-80%, не зависит от пищи. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие в желчи. Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Экскретируется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. В педиатрии применяют (обычно в качестве препарата резерва) при бактериальном менингите, абсцессе мозга, генерализованных формах сальмонеллезов, местно – при бактериальных инфекциях глаз. Нежелательные реакции 1. Гематотоксичность: обратимые (тромбоцитопения, анемия, лейкопения) и необратимыми (апластическая анемия, у детей может сочетаться с развитием миелобластного лейкоза). 2. Нейротоксичность: спутанность сознания, головная боль, полинейропатии, неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения 3. Диспептический синдром: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит 4. У новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени хлорамфеникол может накапливаться в токсических концентрациях и вызывать «серый синдром», проявляющийся рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, коллапсом, гипотермией, ацидозом. Летальность - 40%. Лекарственные взаимодействия Хлорамфеникол ослабляет гемопоэтическую эффективность препаратов железа, фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамин В12). При сочетании с цитостатиками повышается риск апластической анемии. Не сочетать с макролидами и линкозамидами ввиду фармакодинамического антагонизма. Дозировка: 25-75 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 4 приема.
|
