Антигистаминные препараты

В 1942 году получен первый препарат этой группы – фенбензамин. Последующие тридцать лет были эпохой создания АГ препаратов I поколения, блокирующих Н1-рецепторы. Поскольку эти рецепторы располагаются преимущественно в гладкой мускулатуре бронхов, бронхиол, кишечника и сосудов, то АГ препараты блокируют их и, тем самым, уменьшают или предупреждают спазм гладкой мускулатуры в перечисленных органах. В группе H1-антагонистов можно выделить две разновидности препаратов. Первая подгруппа представлена так называемыми классическими или конкурентными блокаторами H1-рецепторов, в связи, с чем действие их кратковременно и дозы для достижения терапевтического эффекта должны быть относительно высокими. Одна молекула Hl-блокатора препятствует действию 100 молекул гистамина на сосуды, 5 – на кишечник и лишь 0, 01 – на кожу. Следовательно, устранить такими веществами кожные проявления аллергии в 10.000 раз труднее, чем сосудистые. К положительным свойствам первой подгруппы антигистаминных препаратов I поколения можно отнести потенцирующее их действие с анальгетиками и антипиретиками, что позволяет уменьшить дозы каждого препарата. Важно также учитывать антисеротониновый (перитол), адреноблокирующий (пипольфен), противорвотный (димедрол, пипольфен) эффекты данных препаратов.

 

Таблица 10 – Блокаторы H_l-рецепторов I поколения

 

Международное непатентованное название (МНН)	Торговое название	Форма выпуска	Дозы
Клемастин	Тавегил Бравегил	Табл. по 0, 001 Ампулы: в 1 мл 0, 001 препарата	6-12 лет – по 1/2-1 табл. 2 раза в сут, > 12 лет – по 1 табл. 2 раза в сут; в/м 0, 025 мг/кг/сут с 1 года
Мебгидролин	Диазолин	Драже по 0, 1	2 мес - 2 года – 50-100 мг/сут, 2-5 лет – 50-150 мг/сут, 5-10 лет – 100-200 мг/сут, > 10 лет – 100-300 мг/сут
Прометазин	Пипольфен Дипразин	Драже по 0, 025 Ампулы: в 1 мл 0, 025 мг препарата	2 мес - 1 год – 1/4 драже 2 раза внутрь или в/м 0, 5-1 мг/кг, 1-2 года – 5-10 мг 1-2 раза, 2-5 лет – 5-10 мг 1-3 раза, 5-10 лет – 5-15 мг 1-3 раза, > 10 лет – 5-25 мг 1-3 раза
Дифенгидрамин	Димедрол	Табл. по 0, 025 и 0, 05. Ампулы: 25% и 50% раствора по 1 мл Крем 1% (псилобальзам)	2 мес - 2 года – 2-5 мг 2 раза в сут, 2-5 лет – 5-15 мг 2 раза в сут, 5-12 лет – 15-25 мг 2 раза в сут, > 12 лет – 25-50 мг 2 раза в сут

 

 

Ципрогептадин	Перитол	Табл. по 0, 004 Сироп 0, 4 мг/мл.	6 мес - 2 года – 0, 4 мг/кг/сут, 2-6 лет – 2 мг 3 раза в сут, > 6 лет – 4 мг 3 раза в сут
Хлоропирамин	Супрастин	Табл. по 0, 025 Ампулы: в 1 мл 0, 01 мг препарата	До 1 года по 1/4 табл. 2-3 раза в сут, 1-6 лет – 1/3 табл. 2-3 раза в сут, > 6 лет – 1/2 табл. 2-3 раза в сут
Квифенадин	Фенкарол	Табл. по 0, 025	До 3 лет 0, 005 2-3 раза в сут, 3-7 лет – 0, 01 2 раза в сут, 7- 12 лет – 0, 01-0, 015 2-3 раза в сут, > 12 лет – 0, 025 2-3 раза в сут

 

Выделяют также вторую подгруппу антигистаминных препаратов I поколения, обладающих стабилизирующим действием на мембраны тучных клеток.

 

Таблица 11 – Блокаторы H₁-рецепторов со стабилизирующим действием на тучные клетки

Международное непатентованное название (МНН)	Торговое название	Форма выпуска	Дозы
Кетотифен	Задитен	Табл. по 0, 001 Сироп: 1 мг в 5 мл	1-3 года – 1/2 табл. 2 раза в сут, > 3 лет – 1 табл. 2 раза в сут
Оксатомид	Тинсет	Табл. 0, 03	0, 5 мг/кг 2 раза в сут
Ацеластин	Аллергодил	0, 05% назальный спрей, глазные капли	Детям с 6 лет – по 1 дозе в обе ноздри 2 раза в день

 

Из перечисленных препаратов, обладающих двойным механизмом действия, наиболее широко применяют задитен детям после года при заболеваниях с преимущественной гистаминергией в патогенезе (зудящие дерматиты, мокнущая экзема, псевдоаллергические реакции).

Антигистаминные препараты I поколения хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Продолжительность действия этих препаратов 4-6 часов, исключение составляет диазолин, продолжительность действия которого составляет 24-48 часов.

H1-гистаминоблокаторы I поколения обладают нежелательными побочными эффектами:

- неполная связь с H1-рецепторами в терапевтических дозах (30%) и в связи с этим необходимость применения для получения клинического эффекта более высоких доз ЛС;

- кратковременный эффект;

- неселективность: H1-гистаминоблокаторы I поколения связываются также с М-холинорецепторами, адренорецепторами, 5НТ-рецепторами, что вызывает сухость слизистых оболочек, кокаиноподобное и хинидиноподобное действие;

- кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT);

- развитие тахифилаксии, что лимитирует время их применения и необходимость смены препарата каждые 7-10 дней.

Практически все антигистаминные препараты I поколения имеют разной степени выраженности седативный эффект, что ограничивает их применение у детей школьного возраста. Некоторые из них могут оказывать парадоксальное влияние на ЦНС в виде беспокойства, возбуждения, раздражительности (димедрол). Антигистаминные препараты I поколения используются в основном у детей раннего возраста. При необходимости длительного применения можно использовать только препараты II или III поколений.