Блокаторы H1-рецепторов II поколения

Препараты данной группы имеют следующие особенности:

высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам;

быстрое начало и достаточная продолжительность действия (до 24 часов);

отсутствие блокады других типов рецепторов;

низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах;

отсутствие инактивации препаратов пищей;

отсутствие тахифилаксии.

Таблица 12 – Блокаторы Hl-рецепторов II поколения

 

Международное непатентованное название (МНН)	Торговое название	Форма выпуска	Дозы
Лоратадин	Кларитин Кларифер Кларидол	Табл. 0, 01 Сироп: в 5 мл 5 мг препарата	От 2 до 12 лет при массе тела менее 30 кг – 1/2 табл. или 5 мл сиропа 1 раз в сут; > 12 лет – 1 табл. или 2 мерные ложки сиропа 1 раз в сут
Цетиризин	Зиртек (с 6 мес); Парлазин Амертил Аллеркапс Зодак	Табл. 0, 01 Капли 20 капель в 1 мл	От 2 до 6 лет – по 1/2 табл. 1 раз в сут, > 6 лет – 1 табл. 1 раз в сут
Эбастин	Кестин	Табл. 0, 01	6-12 лет – 1/2 табл.; старше 12 лет – 1 табл. 1 раз в сут
Диметинден малеат	Фенистил	Капли для приема внутрь (1 мл = 20 кап. = 1 мг) Капсулы 0, 004 Табл. 0, 0025	От 1 месяца до года по 3-10 капель на прием, от 1 года до 3 лет – по 10-15 капель, > 3 лет – по 15-20 капель. Кратность приема 3 раза в сутки; > 12 лет – 1 капсула 1 раз в сут

Лоратадин. Не оказывает влияния на ЦНС, не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает седативным и холиноблокирующим действием. Начало терапевтического действия отмечается уже через 30 минут после приема, а эффект сохраняется в течение суток. Пища не оказывает влияния па абсорбцию лоратадина. В настоящее время известно, что препарат не только блокирует гистаминовые рецепторы различных клеток, но и ингибирует освобождение гистамина тучными клетками, базофилами, синтез и освобождение простагландинов и лейкотриенов, хемотаксис эозинофилов, т.е. обладает универсальным противовоспалительным действием. К лоратадину не развивается толерантность. Имеет хороший комплаенс, принимается один раз в сутки, не повышает аппетит, совместим с другими лекарственными препаратами, не усиливает действие антидепрессантов, психотропных средств.

Цетиризин. Кроме блокады H1-рецепторов, подавления секреции гистамина и других медиаторов, цетиризин, ингибируя миграцию эозинофилов и снижая экспрессию молекул адгезии, сдерживает формирование поздней фазы аллергической реакции. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Эбастин. После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час и длится в течение 48 часов. После 5-дневного курса лечения кестином антигистаминная активность сохраняется в течение 72 часов за счет действия активных метаболитов. Препарат не обладает антихолинергическим и седативным эффектами. После приема внутрь быстро всасывается и почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит каребастин. Показаниями к назначению кестина являются аллергический ринит (сезонный и/или круглогодичный), идиопатическая хроническая крапивница. Препарат назначают 1 раз в сутки по 20 мг при круглогодичном аллергическом рините и по 10 мг при идиопатической хронической крапивнице.

Большинство антигистаминных препаратов метаболизируются в печени с участием фермента – цитохрома Р-450. Некоторые лекарственные средства – макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол, миконазол) могут ингибировать активность указанной ферментной системы. Одновременное применение этих препаратов с антигистаминными лекарственными средствами замедляет метаболизм последних и приводит к увеличению их концентрации в плазме крови и повышению риска развития побочных эффектов. Было доказано, что одновременное применение макролидных антибиотиков и азольных противогрибковых средств с астемизолом и терфенадином приводило к развитию кардиотоксического эффекта в виде удлинения интервала QT. Поэтому эти препараты были сняты с производства. В то же время не выявлено подобных изменений при одновременном применении макролидов и азолов с другими представителями этой группы.

Лекарственные взаимодействия антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов I и II поколений с другими ЛС приведены в приложении.

Однако со временем понадобилось усовершенствовать и эти лекарства. Дело в том, что подавляющее большинство антигистаминных препаратов представляют собой пролекарства. Поэтому синтез и использование в качестве лекарственного средства конечного, фармакологически активного, метаболита позволило бы радикально избавиться от побочных действий, которыми может обладать исходный продукт. Это послужило посылом для синтеза новых антигистаминных препаратов (активных метаболитов). В настоящее время применяется несколько антигистаминных препаратов этого класса.

Фексофенадин – высокоселективный и специфический антагонист Н1-гистаминовых рецепторов.Фексофенадина гидрохлорид - активное действующее вещество препарата - является метаболитом терфенадина. Препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации через 1-3 часа. Эффект продолжается около 24 часов. При повторном применении не наблюдается кумуляции, не развивается толерантность. Фексофенадин на 60-70 % связывается с белками плазмы. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Фексофенадин не претерпевает биотрансформации в печени, не взаимодействуетс энзимом CYP3A4 системы цитохрома Р450 и поэтому не конкурирует с другими лекарствами, метаболизирующимися в печени (эритромицином или азолами). Из организма фексофенадин выводится в неизменном виде через желудочно-кишечный тракт (с желчью) и почки (с мочой).

Недавно доказано, что фексофенадин обладает еще и противовоспалительным действием, препятствуя развитию аллергического воспаления слизистых оболочек дыхательной и пищеварительной систем. С одной стороны фексофенадин тормозит вызванное активированными эозинофилами высвобождение медиаторов воспаления (интерлейкин-8, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор - GM- CSF) и молекул межклеточной адгезии (ICAM) из эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, а с другой - угнетает хемотаксис и адгезию эозинофилов к эндотелиальным клеткам. Таким образом, фексофенадин не только блокирует Н1-рецепторы, но и угнетает процесс вовлечения клеток воспаления в аллергическую реакцию, следовательно, его противоаллергическое действие превышает антигистаминный эффект.

Таблица 13 – Блокаторы H_l-рецепторов II поколения (активные метаболиты)

Международное непатентованное название (МНН)	Торговое название	Форма выпуска	Дозы
Фексофенадин	Телфаст Фексомакс Фексофаст	Таблетки 0, 03; 0, 12; 0, 18	6-12 лет – по 0, 03 1 -2 раза в сут > 12 лет – 0, 12 или 0, 18 г 1 раз в сут
Дезлоратадин	Эриус	Таблетки по 0, 005 Сироп: в 1мл – 0, 5 мг	> 12 лет – по 1 таблетке 1 раз в сут; сироп: детям 2-5 лет – по 2, 5 мл, 6-11 лет – 5 мл, > 12 лет – по 10 мл 1 раз в сут
Левоцетиризин	Ксизал Парлазин-нео	Табл. по 0, 005 Капли: в 1мл – 5мг (фл. 20мл)	> 6 лет – по 1 таблетке 1 раз в сутки

 

В заключении следует отметить, что наибольшая эффективность антигистаминных (АГ) препаратов I и II поколения доказана при заболеваниях, в патогенезе которых основная роль принадлежит атопическим и псевдоаллергическим реакциям.

Прямыми показаниями для назначения АГ препаратов являются:

- аллергический риноконъюнктивит,

- острая крапивница и отек Квинке, хроническая рецидивирующая крапивница,

- атопический дерматит.

Антигистаминные препараты I поколения, помимо взаимодействия с Н1-рецепторами, блокируют и рецепторы других типов. При этом отмечаются нежелательные реакции, среди которых выделяется седативный эффект. Представители данной группы антигистаминных препаратов могут применяться при атопических заболеваниях кожи в педиатрической практике, в тех случаях, когда у детей, не посещающих организованные коллективы, наблюдаются повышенная раздражительность и нарушение сна. В то же время нецелесообразно назначать курсовую терапию антигистаминными препаратами I поколения в период посещения детьми организованных коллективов (детские сады, школы). Это связано с тем, что длительное применение указанных препаратов приводит к развитию седативного эффекта, к снижению внимания, уменьшению способности к сосредоточению и интеллектуальной концентрации и может негативно сказываться на успеваемости.

Антигистаминные препараты II поколения отличаются более высокой избирательной способностью блокировать Н1-рецепторы, при их использовании в подавляющем большинстве случаев седативный эффект не развивается. Кроме того, фармакокинетические особенности таких препаратов, как лоратадин, цетиризин позволяют использовать их 1 раз в сутки, что значительно повышает комплаентность лечения. Поэтому при необходимости проведения курсового лечения или продолжительного профилактического (противорецидивного) применяются антигистаминные препараты именно этого поколения с оптимальным соотношением «эффективность / безопасность» и высокой комплаентностью.

При выборе АГ препарата для курсового лечения следует учитывать:

- индивидуальную чувствительность к его действию (степень седативных проявлений, возможность парадоксального и токсического эффекта, дозозависимые эффекты),

- возможность побочного действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему,

- особенности фармакокинетики и фармакодинамики (различия в быстроте наступления противогистаминного эффекта, продолжительности терапевтического действия),

Выбор АГ препаратов разных поколений, их дозы и длительность лечения при определенном заболевании следует решать индивидуально в каждом конкретном случае с учетом индивидуальных особенностей и преморбидного фона ребенка, выраженности клинических проявлений болезни и степени риска развития побочных эффектов комплексной терапии.

При подготовке к занятию выписать следующие рецепты. Ребенку 13 лет, масса тела 45 кг.

1. Димедрол в/мышечно

2. Диазолин внутрь

3. Супрастин внутрь

4. Супрастин в/мышечно

5. Тавегил внутрь

6. Тавегил в/мышечно

7. Фенкарол внутрь

8. Фенистил внутрь

9. Цетиризин внутрь

10. Лоратадин внутрь

11. Левоцетиризин внутрь

12. Дезлоратадин внутрь

13. Пипольфен в/мышечно

14. Фексофенадин внутрь

15. Преднизалон внутрь

16. Преднизолон в/мышечно

17. Дексаметазон в/мышечно

18. Метилпреднизолон внутрь

19. Ацеластин эндоназально

20. Мометазон эндоназально