Роль лимфоцитовТ-лимфодиты очень важны в процессе местной иммунологической регуляции состояния BIT. В частности, высвобождение цитокина интерлейкина- 2 (IL-2) Т-лим-фоцитами играет важную аутокринную (аутостимулирующую) роль. Т-лимфодиты совместно г антиген-представляющими макрофагами высвобождают и ряд других цитокинов, таких как IL-3,1L-4, IL-5 и IL-6. Цитокины оказывают значительное воздействие на В-лимфоциты (например, стимуляция продукции специфического антитела), тучные клетки и эозшюфилы (например, примирование и активация клеток). Тучные клетки и -юзинофилы способны связывать молекулы специфического IgE. Связывание IgE с антигеном может сыграть важную инициирующую роль в обострении бронхиальной астмы. Роль тучных клеток При активации тучных клеток высвобождается целый ряд существующих и вновь 1 образующихся медиаторов: гистамин, лейкотриены, брадикинин, различные про- | стагландины. Среди биологических эффектов этих медиаторов — хемотаксис нейт-рофилов, сокращение гладких мышц ВП и сосудов, цитотоксическое действие на эпителий ВП и активация других эффекторных клеток. Сведения о медиаторах тучных клеток и их биологических эффектах суммированы в таблице 5-1. Роль эозинофилов Привлеченные в легкие и активированные эозинофилы также высвобождают 1 накопленные и вновь синтезируемые медиаторы (табл. 5-2). Патологические эф- | фекты этих медиаторов включают воспаление ВП, повреждение эпителиальных клеток, отек слизистой и сокращение ГМ В П. Роль эпителия воздухоносных путей Цитотоксические воздействия медиаторов на эпителий еще более усугубляют патологическую картину бронхиальной астмы. Потеря барьерной функции эпителия и снижение продукции эпителиального фактора расслабления — вещества, которое способствует расслаблению ГМ ВП, — может усилить гиперреактивность ВП. | Взаимодействие медиаторов, эпителия, гладкой мускулатуры и локальных нервных | рефлексов схематически представлено на рис. 5-5. "Винегрет" из медиаторов "Винегрет" из медиаторов, возникающий в результате взаимодействия лимфоцитов и эффекторных клеток, включает огромное количество биологически активных молекул. Некоторые важные медиаторы идентифицированы (например, лей-котриен О/ь LTD4) и определены как возможные мишени для терапевтического тше-! шательства (например, создание конкурирующих антагонистов или ингибиторов ихй продукции). К сожалению, в патогенезе бронхиальной астмы нет единого домини-'» рующего медиатора, поэтому основой лечения воспаления ВП по-прежнему остаетф ся использование кортикостероидоп. Хотя кортикостероиды являются очень эффективными противовоспалительными средствами, они оказывают ряд нежелатель* ных побочных эффектов. С течением времени вес более расширяются представлен, пня о специфических;ian\>;iL4!bix факторах, ответственных за перемещение клеток,: и о цитокинах, определяющих активацию специфических эффекторных клеток. Этр! — ^............•""'»"•• «<iu> ппшн-n почхола к игполозованмю протииовоепа* Та блица 5-1. медиаторы тучных клеток Медиатор Существующие медиаторы Гистамин Факторы хемотаксиса Триптаза Новообразованные медиаторы Супероксид Лейкотриены С4, D4, Е4 Простагландин D2 Простагландин Е2 Тромбоксан Брадикинин Фактор активации тромбоцитов Действие при бронхиальной астме Сокращение гладкой мускулатуры ВП, секреция слизи Хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов Образование брадикинина, разрушение вазо-активного интестинального пептида Цитотоксичность Сокращение гладкой мускулатуры ВП, orek слизистой и секреция слизи Сокращение гладкой мускулатуры ВП Отек слизистой Сокращение гладкой мускулатуры ВП Отек слизистой, сокращение гладкой мускулатуры ВП Бронхоконстрикция (?) Цитокины Гранулоцит-моноцитарный колонне- Стимуляция, созревание и примирование эози-
|
