MEPRAZ0LE 553

системы (см. ниже раздел Лекарственные взаимо­действия).

Применение/ Показания - омепразол реко­мендуется для лечения гастродуоденальных яз­венных болезней и для предотвращения или лече­ния эрозий желудка, возникших вследствие при­менения ульцирогенных препаратов (например, аспирина). Опыт применения омепразола домаш­ним животным ограничен, поскольку он является новым препаратом и имеет высокую стоимость.

Фармакокинетика - омепразол быстро абсор­бируется из кишечника. Выпускаемый промыш­ленностью препарат - гранулы с энтеросолюбиль-ным покрытием, потому что препарат быстро раз­рушается кислотой желудка. Максимальная кон­центрация в сыворотке крови наблюдается через 0,5-3,5 часов, начало действия - в течение 1 часа. Омепразол распределяется по всему организму, но, главным образом, в париетальные клетки же­лудка. У человека примерно 95% препарата связы­вается с альбуминами и альфа^кислыми глико-протеинами. Неизвестно, проникает ли омепразол в материнское молоко.

Омепразол метаболизируется в печени до, по меньшей мере, шести различных метаболитов, ко­торые экскретируются в основном с мочой, но так­же поступают в желчь и далее выводятся с фекали­ями. Выраженная дисфункция печени уменьшает эффект первого прохождения препарата. У чело­века с нормальной функцией печени, период полу­выведения из сыворотки крови составляет при­мерно 1 час, но терапевтический эффект может продолжаться до 72 часов и более.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - омепразол проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Животным с заболеваниями печени или поражениями печени в анамнезе на­значение омепразола следует тщательно обдумы­вать, поскольку в этом случае период полувыведе­ния препарата может удлиняться, что требует кор­рекции доз.

Безопасность применения омепразола во время беременности не установлена, но исследования, проведенные на крысах, получавших дозы в 345 раз больше рекомендованных, не выявили ника­ких тератогенных эффектов. У лабораторных жи­вотных, получавших очень высокие дозы препара­та, наблюдалось увеличение процента летальности эмбрионов. Неизвестно, проникает ли омепразол в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - вете­ринарная практика применения омепразола огра-

ничена, но, несмотря на это, известно, что препарат достаточно хорошо переносится и собаками, и кошками при назначении им эффективных доз. Существует вероятность развития нарушений со стороны ЖКТ (анорексии, колик, тошноты, рвоты, метеоризма, диареи), ЦНС, системы кроветворе­ния (имеются редкие случаи в гуманной медици­не), инфекций мочевыводящих путей и протеину-рии. Длительное назначение очень высоких доз крысам привело к появлению энтерохромафин-подобной гиперплазии клеток и карциноидных опухолей желудка - эти негативные эффекты име­ют дозозависимый характер. Клиническое значе­ние этих возможных явлений в отношении дли­тельного применения препарата в низких дозах не­ясно. Однако на сегодняшний день в гуманной ме­дицине не рекомендуется длительное (свыше 8 не­дель) назначение омепразола, если только эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что LD50 У крыс после перорального приме­нения омепразола >4 г/кг. В гуманной медицине известны случаи, когда пациенты переносили до­зы 360 мг/день без признаков существенной ток­сичности. При возникновении чрезмерной передо­зировки следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственные взаимодействия - поскольку омепразол может ингибировать ферментную сис­тему цитохром Р-450, он может снижать печеноч­ный клиренс диазепама (сибазона), фенитоина или варфарина,тем самым усиливая их эффекты и вызывая токсический эффект. В этом случае тре­буется дополнительный мониторинг и коррекция доз препарата.

Омепразол может увеличивать рН желудка и, следовательно, снижать абсорбцию препаратов, требующих низкого рН для оптимального всасы­вания (например, кетоконазола, сложных эфиров ампициллина или солей железа).

В гуманной медицине имеются данные о ред­ких случаях угнетения костного мозга, поэтому одновременное применение омепразола с препа­ратами,которые тоже могут вызывать угнетение костного мозга,может привести к развитию адди­тивных гематологических нарушений.

Влияние на лабораторные показатели - оме­празол может вызвать увеличение ферментов пе­чени. В начале лечения препарат повышает уро­вень гастрина в сыворотке крови.