СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ
Попадюк И.И. Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова. Новосибирск, Россия. Студент IV курса. Научный руководитель: Саломатина О.В.
Одним из важных и перспективных направлений медицинской химии, позволяющим получать новые эффективные лекарственные агенты, является использование растительных и животных метаболитов в качестве базовых веществ для дальнейших химических трансформаций. Наиболее приемлемыми считаются исследования соединений, о биологической активности которых имеются достоверные сведения. Дезоксихолевая кислота (DCA) – природный метаболит животного происхождения, образующийся в результате деятельности бактерий в кишечнике млекопитающих. DCA обладает широким спектром биологической активности: регулирует уровень холестерина, проявляет антивирусную [1], противовоспалительную активности и вызывает апоптоз раковых клеток [2].
Настоящая работа направлена на получение новых полусинтетических производных дезоксихолевой кислоты с целью усиления ее нативной биологической активности. Модификация стероидного остова DCA проводилась путем введения фармакофорных фрагментов (2-циано-1-ен-3-онового в кольцо А и 9-11-ен-12-онового в кольцо С), которые являются необходимыми структурными элементами, обуславливающими высокую биологическую активность полусинтетических лекарственных агентов нового поколения [3]. Нитрильную группу в кольцо А вводили путем формирования и последующего расщепления изоксазольного кольца. Структуры всех полученных соединений подтверждены спектрами ЯМР 1H, 13C.
Литература: [1] Chen X., Mellon R..D. et. all Biochem. Pharm. 63(3), 533-541 (2002) [2] Bernstein C., Bernstein H., Garewal H. et all Cancer Research 59, 2353-2357 (1999) [3] Honda T., Janosik T. et all J. Med. Chem. 47, 4923-4932 (2004)
|
