Роль тромбоцитов в гемостазе

Тромбоциты (кровяные пластинки) – безъядерные форменные элементы (d 2-4 мкм), являются фрагментами цитоплазмы костномозговых мегакариоцитов (150-400)×10⁹/л с продолжительностью жизни 7-10 дней. Они играют ключевую роль в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Продукция тромбоцитов контролируется тромбопоэтином, продуцирующимся в печени, почках, мозге и яичниках.

В гемостазе тромбоциты осуществляют следующие функции:

ангиотрофическая – обеспечивают жизнеспособность и репарацию эндотелиальных клеток и поддерживают нормальную структуру и функцию стенок сосудов микроциркуляторного русла;

ангиоспастическая – поддерживают спазм поврежденных сосудов через образование серотонина, катехоламинов, β-тромбомодулина;

адгезивно-агрегационная – участвуют в первичном гемостазе, путем образования тромбоцитарной пробки или белого тромба;

коагуляционно–тромбоцитарная - принимают участие в процессе свертывания крови и в регуляции фибринолиза (выделяют 11 тромбоцитарных факторов (ТФ), среди которых одним из наиболее активных является 3ТФ;

репаративная – ростовые факторы тромбоцитов стимулируют размножение и миграцию гладкомышечных клеток и эндотелиоцитов, в связи с чем участвуют в патогенезе атеросклероза, ишемической болезни сердца, реакции отторжения трансплантата, развитии опухолевых метастазов.

В механизмах тромбообразования выделяют две фазы: 1 - сосудисто-клеточную (фаза адгезии и агрегации тромбоцитов) (рис.1) и плазматическую (фаза коагуляции) (рис.2).

 

Тромбоцит окружен двухслойной фосфолипидной мембраной, в которую встроены рецепторные гликопротеины (ГП), взаимодействующие со стимуляторами адгезии и агрегации этих клеток (фактором Виллебранда, коллагеном, АДФ, адреналином). К мембранам тромбоцитов прилегает аморфный белковый слой (15-20мкм), получивший название «плазматической атмосферы» или «гликокаликса», имеющий высокое содержание некоторых белков, в том числе факторов свертывания крови, транспортируемых в места остановки кровотечения.

Из внутренних органелл наиболее важны:

Система микротрубочек, содержащая сходный с актомиозином сократительный белок.

Гранулярный аппарат:

безбелковые гранулы высокой плотности, содержащие АТФ, АДФ, серотонин, катехоламины, кальций, магний;

белковые a-гранулы, содержащие b-тромбоглобулин, антигепариновый фактор, тромбоцитарный ростовой фактор, тромбоспондин, фактор Виллебранда, фибриноген и др.

При активации тромбоцитов содержимое гранул выходит из клетки (реакция высвобождения) и играет важную роль в процессе образования гемостатической пробки.

 

Образование первичного (белого) тромба связано с процессами адгезии, агрегации и секреции тромбоцитов. При повреждении эндотелия нарушается его антикоагулянтная функция. Контакт крови с отрицательно заряженным коллагеном активирует ряд факторов свертывания крови (фактор Виллебранда, тканевый фактор, фактор V и др.) и тромбоциты. Эти процессы стимулируются турбулентным движением крови в зоне повреждения или стенозирования сосуда, АДФ, адреналином, тромбоксаном А₂, серотонином. Одним из главных кофакторов адгезии тромбоцитов к субэндотелию является фактор Виллебранда, выполняющий роль белкового носителя VIII фактора. Выделяющиеся из сосудистой стенки и тромбоцитов биологически активные вещества (тромбин, фактор агрегации тромбоцитов, катехоламины, АДФ, серотонин и др.) вызывают вазоконстрикцию, потенцируют адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Через гликопротеиновые рецепторы GP Ia/IIa и фибронектин тромбоциты приклеиваются к коллагену субэндотелия (адгезия). Через гликопротеиновые рецепторы GP IIb/IIIa и фибриноген тромбоциты склеиваются между собой (агрегация).

Необратимые изменения агрегации тромбоцитов наступают через 2-3 мин с момента повреждения сосудов (появление множественных псевдоподий, потеря тромбоцитарных гранул, образование на поверхности фибриновых волокон) – фаза «вязкого метаморфоза».

 

Повреждение ткани (механическое, иммунологическое, токсическое, бактериальное и др.

Начальный спазм сосудов

 

 

Коллаген, соединительно- Цитолиз (разрушение Тканевый тромбопластин

тканные структуры эритроцитов, тромбо- (III)

цитов, клеток ткани)

 

 

Фактор Ускорение

Виллебранда Тромбоциты X плазменного

VII свертывания

Са²⁺

Адгезия Агрегация (начальная)

Реакция освобождения 1-го порядка 3 + Xa + V + IV

 

АДФ, адреналин, серотонин, 4 II IIa

 

Ca²⁺, Mg²⁺, фибриноген, Усиление сосудистого

спазма

 

 

Агрегация обратимая

 

 

Агрегация необратимая

 

Реакция освобождения 2-го порядка

 

Вязкий метаморфоз, ретракция и окончательное формирование белого тромбоцитарного тромба

 

Рис. 1. Схема сосудисто-тромбоцитарного (первичного) гемостаза

Образующийся белый тромб не является прочным и способен обеспечивать гемостаз в мелких сосудах с низким давлением.

С момента распада тромбоцитов и выхода тромбоцитарных факторов свертывания крови в окружающую среду начинается следующий этап тромбоза – плазматическая фаза (фаза коагуляции крови).