РАЗРАБОТКА ПУТЕЙ СИНТЕЗА АНАЛОГОВ КЛОЗАПИНА
Кузнецова М.Н. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия. Студент V курса. Научный руководитель: Морозов А.С.
В настоящее время известно большое количество препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы. Среди них особое место занимает класс «атипичных» антипсихотиков, использующихся для лечения шизофрении, биполярных расстройств и других заболеваний. Клозапин был исторически первым представителем данного класса препаратов, но, хотя его эффективность достаточно велика, применение для лечения шизофрении несколько ограничено из-за побочных эффектов, связанных с использованием препарата в относительно больших дозах и его быстрого метаболизма. В числе побочных эффектов наблюдались гипергликемия, увеличение веса, тремор, проявление седативного эффекта и другие нарушения. Метаболиты клозапина, гидроксилированные по бензольному кольцу, содержащему атом хлора, не проявляют фармакологической активности. Поэтому было выдвинуто предположение, что введение заместителей в это кольцо может снизить нежелательные превращения вещества в организме. Кроме того, замена бензольного кольца на тиофеновое также может способствовать увеличению фармакологической активности. В нашей работе проработана схема синтеза целевого соединения с использованием структуры клозапина как соединения лидера. Ожидается, что синтезированные вещества будет обладать большей фармакологической активностью и метаболической стабильностью.
|
