Фармацевтикалық негіз сипаттамасы: сапаға қойылатын талаптар және медицинада пайдалану

ҚР БҒМ ҒК "Микробиология және вирусология институты" РМК құрастырылған жаңа түпнұсқалық «Розеофунгин» антибиотигі карбонил-коньюгирленген пентаенды антибиотиктер қатарына жатады. Антибиотик өндірушілері Streptomyces roseoflavusvar. roseofungini 1128 актиномицеттері мен олардың Streptomyces roseoflavusvar проактиномицетке ұқсас нұсқалары болып табылады. Розеофунгиннің химиялық құрамы анықталып, жаңашылдығы дәлелденген. Розеофунгин антибиотигінің жаңашылдығы Қазақстан Республикасының патенттерімен (ҚР № 3404, 1996 ж. патенті, Инновациялық патенттер: № 25633, 2012 ж., № 28306, 2014 ж., № 28308, 2014 ж.) қорғалған. Химиялық атауы: 13,15,19,21,23,25-гексагидрокси-2,36-диметил-27-оксо-2,4,6,8,10-пентаен-17,21-эпоксигепта-триаконтан-35-олид. Розеофунгиннің эмпирикалық формуласы - C₃₈H₆₈O₁₀. Молекулярлық массасы 684,9.

Сурет 1 - Розеофунгиннің құрылымдық формуласы

Розеофунгин in vitro антибиотигі беттік және терең микоздардың - трихофиттің, микроспоридің, кандидозаның, криптококкозаның, споротрихозаның, хромомикозаның, аспергиллезаның және т.б. қоздырғыштарының өсуін тоқтатады (1-кесте).

 

Кесте 1- Розеофунгиннің физика-химиялық қасиеттері

1. Сыртқы түрі:	Сары аморфты ұнтақ
2. Ерігіштігі:	Р диметилсульфоксидында жақсы ериді, Р 95% этанолда ериді, Р хлороформда нашар ериді, Р петролейндік эфир мен Р суда ерімейді
3. Балқу температурасы:	130оС жоғары температурада ажырайды.
4. Гигроскоптылық	Антибиотиктің гигроскоптылығы бар, күкірт қышқылының 16% ерітіндісінде сақтаған кезде ылғалды жұту салдарынан дәрінің салмағы 1 тәулікте 30% астам артады
5. Меншікті оптикалық айналым	- 30,0° ± - 32,0° (розеофунгиннің диметилсульфоксидтегі Р 1% ерітіндісі)

 

Розеофунгиннің саңырауқұлақтарға қатысты белсенділігі жағынан патогендік белгілі баламалы медициналық дәрілерден озықтығы, үлкен тұрақтылығы пен аз улағыштығы маңызды болып табылады. Антибиотик тропикалық микоздар қоздырғыштарына қарсы жоғары белсенділікке ие. "Розеофунгин» мембранатропты белсенділікке ие және саңырауқұлақтардың жасушалық жарғақшаларына әсер етеді, бұл олардың өсімін тоқтатады. Сонымен қатар, розеофунгин антибиотигінің тұмау вирусының, Сендай парамиксовирусы мен Ньюкасл ауруы вирусының әр түрлі штаммдарына қатысты жоғары вирусбаяулатқыш белсенділігі анықталған.

Кесте 2- «Розеофунгин» антибиотигінің саңырауқұлаққа қарсы белсенділігінің шоғыры

Тест-ағза	Ең аз тұншықтыру концентрациясы, мкг/мл
Trichophyton gypseum	0.53
Tr. сrateriforme	0.78
Tr. violaceum	1.11
Epidermophyton rubrum	1.11
Ep. K.-W.	0.60
Achorion Schonleini	0.60
Microsporum lanosum	0.78
Cryptococcus neoformans	4.69
Sporotrichum Schenckii	7.29
Hormodendrum sp.	5.21
Aspergillus fumigatus	8.33
Emmonsia crescens	6.25
Candida albicans	1.33
C. guilliermondii	1.11
C. krusei	1.11
C. tropicalis	1.61
С. utilis	1.65
C. pseudotropicalis	1.61
C. gellaris	1.33
Botrytis cinerea	0.78
B. allii	1.11
Fusarium vasinfectum	4.01
F. solani	1.33
F. oxysporum var. solani	4.01
F.oxysporum f. Melonis	1.61
F. bulbigenum var. blasticola	3.90
Rhizoctonia Aderholdii	1.11
Rh. solani	0.78
Helminthosporium sativum	1.11
Alternaria humicola	1.33
Sclerotinia libertiana	1.11
Verticillium dahliae	0.78
Phomopsis	0.78
Aspergillus niger	4.60
Penicillium granulatum	1.33
Trichoderma lignorum	4.60
Tr. Koningi	4.60
Tr. album	4.60
Tr. glaucum	4.60

 

Розеофунгин белсенділігі 500 БІРЛ/мг кем емес, гигроскопты, яғни күкірт қышқылының 16% ерітіндісінде сақтау кезінде дәрі массасы ылғалды жұту салдарынан 1 тәулікте 30% асатын, сары түсті аморфты ұнтақ болып табылады.

Диметилсульфоксид ерітіндісінде жақсы ериді, 95% этанол ерітіндісінде ериді, хлороформда нашар ериді, петролейндік эфир мен суда ерімейді (3-кесте). петролейндік эфир мен суда мүлдем ерімейді (ҚР МФ I, т. 1, 1.4) (3-кесте).

Кесте 3- «Розеофунгин» антибиотигінің әр түрлі еріткіштердегі ерігіштігі

 

№ р/н	Еріткіш	1 г дәріні ерітуге қажетті еріткіш мөлшері, мл	Ерігіштігі
	Р диметилсульфоксиды	1-ден 10-ға дейін	Жақсы ериді
	Р 95% этанол	30-дан 100-ге дейін	Ериді
	Р хлороформ	100-ден 500-ге дейін	Нашар ериді
	Р петролейлік эфир	1000-нан 10000-ға дейін	Мүлдем ерімейді
	Р Су	10000-нан жоғары	Мүлдем ерімейді