Студопедия — МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ






по дисциплине «Фармацевтическая химия»

 

 

Тема № 1 - Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов по требованиям нормативной документации

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических соединений, представление о фармакопейных методах анализа, изложенных в ГФ РК, изучение химических свойств фенолов и хинонов, общих и частных методов анализа.

Основные вопросы темы:

1. Химические свойства, основные фармакопейные требования к качеству фенолов и хинонов.

2. Схема протоколов результатов анализа лекарственного препарата.

3. Синтетические способы получения лекарственных препаратов.

4. Оформление таблиц с результатами определений, испытаний.

5. Заключение по лабораторной работе.

Методы обучения и преподавания: информация об основных вопросах по теме занятия.

Литература:

1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

1. Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов?

2. Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона.

3. Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К1, синестрола и диэтилстильбестрола?

4. Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена?

5. Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»?

6. Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике?

7. Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается?

8. На чем основан метод ацетилирования синестрола?

9. В оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Resorcinum:

- определение подлинности

При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое;

- определение фенола

При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40-500) не должен ощущаться запах фенола;

- определение кислотности или щелочности

К 10 мл раствора препарата (1:20) прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты;

- количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в склянку для бромирования емкостью 250 мл, прибавляют 40 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 10 мл раствора бромида калия, 10 мл 50 % раствора серной кислоты, перемешивают и оставляют на 15 минут. Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора йодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 минут в темном месте. После этого добавляют 2-3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,001835 г С6H6O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 2. Выполнить качественный анализ, испытания на чистоту и количественный анализ илекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus:

- определение подлинности лекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus

К 5 мл препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета;

- определение цветности раствора

Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а;

- определение рН

2,5-3,5 (потенциометрически);

- количественное определение

10 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл воды, прибавляют 5 мл 1 н. раствора едкого натра и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл). Объединенные хлороформные извлечения промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, и промывают фильтр 5 мл хлороформа. Хлороформ удаляют досуха в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл ледяной уксусной кислоте, добавляют 15 мл разведенной соляной кислоты, 3 г цинковой пыли и оставляют на 30 минут в темном месте, изредка перемешивая. Затем содержимое колбы быстро фильтруют через вату в другую колбу. Осадок в колбе и фильтр немедленно промывают водой (3 раза по 10 мл). К полученному фильтрату добавляют 2-3 капли раствора о-фенантролина и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия до появления зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия соответствует 0,01652 г С11H9NaO5S·H2O, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

Задание 3.

- определение подлинности лекарственного препарата – Thymolum

В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45 0 С плавится и поднимается на поверхность;

3-5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 каплю концентрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное;

- определение кислотности или щелочности

Раствор 0,4 г препарата в 10 мл 50 % спирта должен иметь нейтральную реакцию;

- определение нелетучего остатка

0,5 г препарата нагревают на водяной бане до полного улетучивания и сушат при 100-105 0. Остаток должен быть невесомым;

- количественное определение лекарственного препарата – Thymolum:

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С10Н14О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

 

 

Тема № 2 - Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств производных ароматических кислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических кислот, общее представление о фармакопейных методах анализа, изучение химических свойств ароматических кислот, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества ароматических кислот.

Основные вопросы темы:

1. Физические и химические свойства препаратов согласно ГФ.

2. Методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственных препаратов группы ароматических кислот.

3. Методика конкретного количественного определения лекарственных веществ.

4. Испытания на чистоту.

5. Способы получения.

6. Особенности титрования препаратов сложных эфиров салициловой кислоты.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

  1. Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1. Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям?

2. В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта?

3. На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот?

4. Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот?

5. Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот?

6. С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования салициловой кислоты?

Тесты

1. В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой сложный эфир салициловой кислоты …

A) кислота салициловая;

B) кислота ацетилсалициловая;

C) оксафенамид;

D) кислота бензойная;

E) синестрол.

 

2. Примесь, которая допускается в данной концентрации препарата «Acidum acetylsalicylicum»:

A) кислота салициловая;

B) натрия салицилата;

C) фенола;

D) фенилсалицилата;

E) метилсалицилата.

 

3. Подлинность солей бензойной и салициловой кислот устанавливают по одному иону …

A) иону кальция;

B) иону железа;

C) иону натрия;

D) иону магния;

E) иону цинка.

 

4. Для установления конечной точки титрования натрия бензоата и натрия салицилата методом нейтрализации используется …

A) индикатор фенолфталеин;

B) индикатор метиловый оранжевый;

C) индикатор тимолфталеин;

D) смешанный индикатор;

Е) индикатор феноловый красный.

 

5. К методам окисления-восстановления ароматических кислот относится …

A) ацидиметрия;

B) броматометрия;

C) аргентометрия;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

 

6. С какой целью используется эфир в методе титрования натрия салицилата?

A) для извлечения натрия салицилата;

B) для извлечения кислоты салициловой;

C) для фиксирования точки эквивалентности;

D) для изменения рН среды;

E) для получения продукта реакции.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Natrii benzoas:

- определение подлинности

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-желтого цвета;

- определение щелочности и кислотности

К раствору препарата (1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) прибавляют несколько капель фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 3 %

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Acidum acetylsalicylicum:

- определение подлинности

0.5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание;

- определение примеси свободной салициловой кислоты

0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, а в другой - 5 мл того же раствора, 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты,2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате);

- определение органических примесей

0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Задание 3.

- определение подлинности лекарственного препарата – Acidum salicylicum

0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты;

1 г препарата нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть;

Водный раствор препарата имеет кислую реакцию;

- количественное определение лекарственного препарата – Acidum salicylicum:

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

 

Тема № 3 - Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения.

Основные вопросы темы:

  1. Химические свойства эфиров пара-аминобензойной кислоты.
  2. Методы контроля качества лекарственных препаратов данной группы соединений.

3. Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов.

4. Испытания на доброкачественность.

5. Синтетические способы получения.

6. Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?

2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты?

3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?

4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?

5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?

6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?

Тесты

1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты …

A) прокаина гидрохлорид;

B) фторотан;

C) оксафенамид;

D) бензокаин;

E) тиопентал натрий.

 

2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов

A) сульфат;

B) фосфат;

C) нитрат;

D) хлорид;

E) карбонат.

 

3.Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором …

A) натрия гидрофосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония хлорида;

D) калия хлорида;

E) цинка сульфата.

 

4. Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является …

A) бензойная кислота;

B) пара-нитробензойная кислота;

C) пара-аминосалициловая кислота;

D) салициловая кислота;

Е) мета-аминобензойная кислота.

 

5. Титрование методом нитритометрии проводят …

A) в щелочной среде;

B) в присутствии ацетатного буфера;

C) в кислой среде;

D) в нейтральной среде;

E) в среде диметилформамида.

 

6.Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора:

A) нейтральный красный;

B) тропеолин 00 с метиленовым синим;

C) тропеолин 00;

D) кристаллический фиолетовый;

E) иодкрахмальная бумага.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum:

- определение подлинности

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;

- определение прозрачности и цветности раствора

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным;

- определение кислотности

При прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.%

- количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-20 0, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10 0.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02728 г С13H20N2O2·HСl, которого в препарате должно быть не менее 99,5 %.

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum

- определение подлинности

0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание;

- определение кислотности

рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически);

- потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Задание 3.

Качественный и количественный анализ лекарственного препарата – Benzocainum:

- определение подлинности

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды с 5 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2 мл раствора хлорамина. Через 2-3 минуты добавляют 2 мл эфира и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет;

- количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С9Н112, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

 

 

Тема № 4 - Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен (3 часа)

 

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов.

Основные вопросы темы:

1. Фармакопейные требования к качеству препаратов.

2. Методы титриметрического анализа.

3. Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты.

4. Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

  1. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1. Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?

2. Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты?

3. Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?

4. Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?

 

Тесты

1. Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) полярографии;

E) вытеснения нейтрализации.

 

2. В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …

A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;

B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;

C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;

D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;

E) плотность анализируемого раствора.

 

3. На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата?

A) на образовании азокрасителя;

B) на образовании малодиссоциированного соединения;

C) на образовании соли диазония;

D) на образовании натрия нитрита;

E) на образовании натрия салицилата.

 

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата…

A) мурексидная проба;

B) образование параформа;

C) образование азокрасителя;

D) образование соли диазония;

E) образование хиноидных соединений.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата

А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка.

Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

В) Отношение оптических плотностей 0,001% раствора препарата при длине волны 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50-1,56. Измерение проводят в кювете с толщиной слоя 1 см.

Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий:

соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата.

Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра.

Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 50С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С7Н6NNаО3∙2Н2О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена

Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С13H18O2.

Тема № 5 - Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин(3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ

Основные вопросы темы:

  1. Общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частным статьям ГФ Х издания.
  2. Биосинтез гормонов щитовидной железы в организме.

3. Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы

4. Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы.

5. Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

  1. Дайте общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частной статье ГФ Х издания «Thyreoidinum».
  2. Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?
  3. Какие методы испытаний на доброкачественность предлагаются для тиреоидина?

4. Как получают дииодтиронин, тироксин?

5. Как проводят количественную оценку тиреоидина?

6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина?

7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина?

8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина?

Тесты

1.Подлинность дииодтирозина устанавливают, подтверждая наличие …

A) органически связанного хлора;

B) органически связанного фтора;

C) органически связанного брома;

D) органически связанного иода;

E) иона кальция

 

2. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине …

A) органически связанного иода;

B) аминокислоты;

C) карбоксикльной группы;

D) гидроксильной группы;

E) аминогруппы.

 

3.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется …

A) минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) минерализацией в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) спеканием смесью спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) восстановлением цинком в кислой среде;

E) нагреванием с цинковой пылью в щелочной среде.

 

4. Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе …

A) калия фосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония сульфата;

D) соляной кислоты;

Е) азотной кислоты.

 

5. Титрование иодометрическим методом тиреоидина проводят после …

A) кипячения в щелочной среде;

B) восстановления в кислой среде цинком;

C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой;

D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната;

E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.

 

6. Для обнаружения органически связанного иода препарат предварительно разрушают …

A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) проводя восстановление цинком в кислой среде;

E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания “Thyreoidinum»:

Подлинность.

А) 0,02 г препарата нагревают до кипения с 1 мл раствора едкого натра; раствор окрашивается в желтый цвет; при последующем прибавлении нескольких капель разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выделяется белый коллоидный осадок.

Б) 0,5 г препарата смешивают с 2 г смеси нитрата калия и карбоната натрия (5:7) и прокаливают до обугливания. Остаток растворяют в 20 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции, 5 мл хлороформа и несколько миллилитров хлорной воды или раствора хлорамина Б. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Испытание на чистоту

Йодиды. 0,5 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. Фильтрат подкисляют несколькими каплями разведенной серной кислоты, прибавляют 5 мл хлороформа, несколько миллилитров (3-4) хлорной воды или раствора хлорамина Б и смесь встряхивают. Хлороформный слой не должен окрашиваться в красно-фиолетовый цвет.

Жир. 2 г препарата экстрагируют эфиром в экстракционном аппарате до полного обезжиривания. Эфир отгоняют и остаток высушивают в вакуум-эксикаторе над прокаленным хлоридом кальция до постоянной массы. Содержание жира не более 2%.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 6%.

Зола и тяжелые металлы. Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 5% и не должна давать реакции на тяжелые металлы.

Задание 2. Выполнить качественный и количественный анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания «Tabulettae Diiodthyrosini 0,05»:

Подлинность. 0,7 г порошка растертых таблеток смешивают с 1 г нитрата калия и прокаливают на пламени горелки до обугливания, остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции на олакмус, затем прибавляют 2-3 мл хлороформа и несколько мл хлорной воды. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение. Около1,7 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл в 15 мл воды, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого кали. Смесь тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 15 мл раствора едкого кали, 1 г цинковой пыли и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают, холодильник промывают 10 мл воды, к раствору прибавляют 15 мл разведенной уксусной кислоты и фильтруют через небольшой фильтр. Остаток в колбе и на фильтре промывают водой (3 раза по 15 мл). К фильтрату прибавляют 5 капель 0,5% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. Перед концом титрования раствор нитрата серебра прибавляют по каплям, хорошо перемешивая раствор с осадком.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра







Дата добавления: 2015-08-29; просмотров: 1724. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Расчетные и графические задания Равновесный объем - это объем, определяемый равенством спроса и предложения...

Кардиналистский и ординалистский подходы Кардиналистский (количественный подход) к анализу полезности основан на представлении о возможности измерения различных благ в условных единицах полезности...

Обзор компонентов Multisim Компоненты – это основа любой схемы, это все элементы, из которых она состоит. Multisim оперирует с двумя категориями...

Композиция из абстрактных геометрических фигур Данная композиция состоит из линий, штриховки, абстрактных геометрических форм...

Примеры решения типовых задач. Пример 1.Степень диссоциации уксусной кислоты в 0,1 М растворе равна 1,32∙10-2   Пример 1.Степень диссоциации уксусной кислоты в 0,1 М растворе равна 1,32∙10-2. Найдите константу диссоциации кислоты и значение рК. Решение. Подставим данные задачи в уравнение закона разбавления К = a2См/(1 –a) =...

Экспертная оценка как метод психологического исследования Экспертная оценка – диагностический метод измерения, с помощью которого качественные особенности психических явлений получают свое числовое выражение в форме количественных оценок...

В теории государства и права выделяют два пути возникновения государства: восточный и западный Восточный путь возникновения государства представляет собой плавный переход, перерастание первобытного общества в государство...

Общая и профессиональная культура педагога: сущность, специфика, взаимосвязь Педагогическая культура- часть общечеловеческих культуры, в которой запечатлил духовные и материальные ценности образования и воспитания, осуществляя образовательно-воспитательный процесс...

Устройство рабочих органов мясорубки Независимо от марки мясорубки и её технических характеристик, все они имеют принципиально одинаковые устройства...

Ведение учета результатов боевой подготовки в роте и во взводе Содержание журнала учета боевой подготовки во взводе. Учет результатов боевой подготовки - есть отражение количественных и качественных показателей выполнения планов подготовки соединений...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.011 сек.) русская версия | украинская версия