Изотонического 0,9 % ……. до 1 лПрепарат разводят водой до содержания около 0,02 мг цианокобаламина в 1 мл, измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора применяют воду. Содержание цианокобаламина в миллиграммах (Х) в 1 мл препарата вычисляют по формуле:
Х = D · 10 · v1 / 207 · v,
где D – оптическая плотность испытуемого раствора; 207 – удельный показатель поглощения Е 1см 1% чистого цианокобаламина безводного при длине волны 361 нм; v1 – конечный объем раствора в миллилитрах; v – объем препарата, взятый для разведения, в миллилитрах. Содержание С63Н88Cо2N14О14Р в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,027-0,033 мг, 0,09-0,11 мг, 0,18-0,22 мг или 0,45-0,55 мг.
Тема № 14 - Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион (3 часа)
Цель: Фармакопейный анализ лекарственных средств производных пиразола Задачи обучения: ознакомление с фармакопейными требованиями лекарственных средств производных пиразола, знакомство с синтетическими методами получения производных пиразола, определение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Основные вопросы темы:
3. Кислотно-основные свойства производных пиразола. 4. Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиразола. 5. Промышленный способ антипирина. 6. Классификация производных пиразола по применению в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):
Тесты 1.По химическому названию антипирин является … A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия; B) 1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5; C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом; E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.
A) апоатропина; B) гидразобензола; C) м-аминофенола; D) тиотиамина; E) бензолсульфоната натрия.
A) вода; B) барий; C) хлориды; D) метиловый спирт; E) сульфатная зола.
4. При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси … A) свободной щелочи; B) параформа; C) мертиолата; D) остаточного формалина; Е) гидразобензола.
5. Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом … A) кислотно-основного титрования в водной среде; B) кислотно-основного титрования в неводной среде; C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях; D) методом комлексонометрического титрования; E) методом аргентометрического титрования.
6. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является … A) хлоргидрат хлорэтиламина; B) 1-фенил-3-метил-5-пиразолон; C) 5-нитрофурфурол; D) метилпирролидон; E) гидразид изоникотиновой кислоты.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Провести испытание на подлинность антипирина, анальгина, бутадиона. Подлинность антипирина: А) 2 мл раствора препарата (1:100) от прибавления 1 капли раствора хлорида окисного железа окрашиваются в интенсивно красный цвет. Б) 2 мл такого же раствора от прибавления 1 капли раствора нитрита натрия и 10 капель разведенной серной кислоты окрашиваются в изумрудно-зеленый цвет. Подлинность анальгина: А) 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95 % спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок. Б) 0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида. В) 1 мл раствора анальгина (0,01-0,03 г иона натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок. Подлинность бутадиона: А) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислотой, добавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа. Б) 0,05 г препарата взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой. Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственных препаратов – антипирина, анальгина, бутадиона. Испытание на чистоту антипирина: - определение органических примесей 0,1 г препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а. - определение примеси бензолсульфоната натрия Раствор 1 г препарата в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прохзрачным. Испытание на чистоту анальгина: - определение кислотности или щелочности 0,1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты. - определение аминоантипирина 0,2 г препарата смачивают в пробирке 2-3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствора аммиака, раствора феррицианида калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды; раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок. Испытание на чистоту бутадиона:
|
