Головна сторінка Випадкова сторінка КАТЕГОРІЇ: АвтомобіліБіологіяБудівництвоВідпочинок і туризмГеографіяДім і садЕкологіяЕкономікаЕлектронікаІноземні мовиІнформатикаІншеІсторіяКультураЛітератураМатематикаМедицинаМеталлургіяМеханікаОсвітаОхорона праціПедагогікаПолітикаПравоПсихологіяРелігіяСоціологіяСпортФізикаФілософіяФінансиХімія |
Цілі та функції авторських організаційДата добавления: 2015-09-18; просмотров: 876
2.2.1 Синтез наночастиц Наночастицы на основе алкилцианоакрилатов получали методом эмульсионной полимеризации по методике, приведенной в работах [15, c.4; 115, c.198; 116, c.172; 117, c.211]. В реактор, снабженный механической мешалкой и термометром, загружали последовательно 50 мл бидистиллированной воды (рН раствора поддерживали 2,0-2,5 буферными растворами), рассчитанное количество Твина 80, Твина-85 при перемешивании. Затем в эту смесь добавляли рассчитанное количество мономера и основания (катализатора триэтиламина) при температуре 298 К, длительность процесса 1,5-2 часа. Наночастицы, иммобилизованные лекарством, получали по вышеописанной методике двумя способами: - лекарство растворяли в воде до добавления мономера. - лекарство вводили в полимеризационную среду после начала реакции в форме раствора лекарства в воде (после добавления мономера).
Пустые наночастицы сывороточного альбумина получали методом десольвации [115, c.198]. 200 мг альбумина растворяли в 2 мл воды и при постоянном перемешивании рН среды доводили до 8,5 буферным раствором. Затем, посредством мининасоса при комнатной температуре и постоянном перемешивании, в раствор со скоростью 1 мл/мин добавляли 8 мл этанола
(96%-го) и рассчитанное количество 8%-ного раствора глутарового альдегида. Для полного завершения процесса суспензию оставляли на 24 часа при постоянном перемешивании. Полученные частицы отделяли от высокомолекулярных компонентов многократным центрифугированием и промывали водой.
Наночастицы полистирола, иммобилизованные лекарственными препаратами получали методом радикальной полимеризации в эмульсии в присутствии лекарства с использованием следующих соотношений компонентов системы: стирол - 2 %, ПАВ - 5 % от массы мон., мон. : лекарство = 1:1. Раствор лекарства в воде добавляли в дисперсионную систему, содержащую ПАВ и стирол. Затем в реакционную среду добавляли инициатор и нагревали до необходимой температуры.
2.2.2 Синтез нанокапсул Полиэтилцианоакрилатные нанокапсулы получали инверсионной полимеризацией этилцианоакрилата в миниэмульсии по модифицированной методике, приведенной в работе [32, c.123]. Органическую фазу, состоящую из 76 г циклогексана и смеси ПАВ (Твин 80 : Спен 80 = 1:1, в целом 10 % от массы органической фазы) добавляли к 20 г воды, эту смесь интенсивно перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре (298 К). Затем макроэмульсию молочного цвета подвергали ультразвуковой обработке в течение 20 минут (по 2 минуты с перерывами и 10 мин без перерыва) при 50 % амплитуде в режиме 5 сек. - УЗ, 10 сек. - пауза. В течение этого процесса систему охлаждали льдом. рН водной среды поддерживали 2,0-2,5 буферным раствором. Затем, отобрав из образовавшейся миниэмульсии 10 мл, по каплям добавляли рассчитанное количество этилцианоакрилата при постоянном перемешивании (600 об/мин). После 4-х часов полимеризации полиэтилцианоакрилатные нанокапсулы отделяли от органической фазы центрифугированием при 14000 об/мин в течение 1ч., промывали и диспергировали в воду.
2.2.3 Синтез полимолочной кислоты Полимолочную кислоту получали двумя способами: - прямой конденсацией молочной кислоты - полимеризацией с раскрытием циклического кольца лактида В основе второго способа лежит получение дилактида, а затем его полимеризация. Первичная стадия синтеза включает получение предконденсата, который затем термически деполимеризуется до дилактида. Полимеризация дилактида происходит с раскрытием цикла, и образующийся линейный полилактид содержит примерно 5 % непрореагировавшего мономера. Получение полимолочной кислоты азеотропной поликонденсацией В круглодонную трехгорлую колбу, снабженную насадкой Дина-Старка,
обратным холодильником, загружают 50 г раствора 80 %-ной молочной кислоты и 100 г толуола в качестве растворителя для азеотропной отгонки воды. После удаления воды в реакционную смесь добавляют катализатор – хлорида олова (или октоат олова) в количестве 0,5 г, после чего осуществляют нагревание реакционной смеси с насадкой Дина-Старка при температуре 473 К и продолжительности 3 ч. В результате чего получают желтый вязкий продукт, который переосаждают в этиловом спирте. Раствор, содержащий полимерный продукт и смесь растворителей фильтровали на воронке Бюхнера. Полученный твердый продукт подвергают сушке в течение 24 ч. Получение полилактида через стадию образования лактида протекает в две стадии. На первой стадии осуществляют отгонку воды из раствора молочной кислоты при нагреве смеси до температуры 383-398 К при атмосфернм давлении. Для этого в перегонный аппарат, состоящий из колбонагревателя, одногорлой круглодонной колбы объемом 250 мл, насадки Вюрца с термометром, прямого холодильника, аллонжа и приемной колбы, загружают 100 г 80 %-ной молочной кислоты. Процесс ведут до достижения температуры в парах 421-423 К, при этом вода легко отгоняется до получения 90-95 %-го раствора молочной кислоты. Дальнейшая отгонка воды затруднена, поэтом у для ее удаления применяют вакуум. Для этого насадку Вюрца заменяют насадкой Кляйзена, аллонж вакуумным аллонжем, к которому подсоединяют круглодонную приемную колбу. Через насадку вводят в колбу капилляр, вакуумный аллонж через поглотительную склянку подключают к вакуумном у насосу, подсоединенному к вакуумметру. Отгонку ведут под вакуумом 30 мм.рт.ст., собирают фракцию с температурой кипения 403-413 К. В приемнике, охлажденном льдом, конденсируется светло-желтый продукт. С целью очистки полученного лактида-сырца его перекристаллизовывают из толуола и получают белые кристаллы с температурой плавления 367,5 К. Перекристаллизованный и высушенный лактид в дальнейшем используют в качестве исходного продукта при получении полимолочной кислоты. Для получения полимолочной кислоты полимеризацией с раскрытием цикла лактида в круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром, загружают 2 г лактида и 0,02 г октоата олова (II) (или хлорида олова). Смесь нагревают до 423-443 К при перемешивании и выдерживают в течение 3-6 ч. В круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром, загружают 2 г лактида, растворенного в 50 г толуола и 0,02 г октоата олова (II). Смесь нагревают до 423 К при перемешивании и выдерживают в течение 3-6 ч. Полученный продукт сушили до постоянной массы сначала на воздухе, затем в вакуумном шкафу при температуре 313 К. Наночастицы полимолочной кислоты получали диспергированием полученного полимера в воду и последующей УЗ обработкой в течение 10-15 минут. Иммобилизацию лекарства в матрицу полимолочной кислоты проводили
по нижеследующей методике: В стакане, содержащем 5 мл диоксана, растворяли рассчитанное количество полимолочной кислоты с помощью УЗ- обработки. В отдельном стакане растворяли лекарство в воде и добавляли поливиниловый спирт. Затем смешали содержимое обоих стаканов и перемешивали на магнитной мешалке в течение 2-х часов. Полученные наночастицы сушили до постоянной массы.
Исследование
in
vitro
высвобождения лекарства из полиэтилцианоакрилатных наночастиц Кинетику высвобождения Капреомицина сульфата из полиэтилцианоакрилатные наночастицы определяли методом диализа, в фосфатном буфере (рН 7,4) при температуре 310 К. Для этого наночастицы, иммобилизованные лекарством диспергировали в фосфатном буфере и обрабатывали ультразвуком (УЗ) (Sonicar SC-50-22) в течение получаса. Полученную дисперсию переливали в мембрану для диализа (ММ 1000) и помещали в стакан, содержащий буферный раствор. Раствор перемешивали на магнитной мешалке со скоростью 200 об/мин. Через определенный промежуток времени отбирали пробы из мембраны и из стакана. Количество деградировавшего полимера и высвободившегося лекарства регистрировали на спектрофотометре UV-Vis-photodiode (Hewlett Packard) при длине волны λmax = 248 нм для полимера и λmax = 268 нм - для лекарства.
|