Цитокины, определение, кл-продуценты, функции. Основные группы цитокинов. ИЛ, хемокины, ИФН, ФНО. Строение, функции

Цитокины – группа растворимых межклеточных сигнальных или коммуникативных молекул пептидной природы, обладающих регуляторными и эффекторными свойствами и действующие локально. Продуцируются ИК кл (сначала кл-продуцент получает сигнал-стимулятор, воспринимает его, а затем продуцирует цитокин во внешнюю среду). Цитокины обладают плейотропностью (могут связываться со многими мишенями), один и тот же цитокин взаимодействует с несколькими рецепторами, могут дублировать друг друга, усиливая или снижая действие др. цитокинов.

Основные группы: 1) ИЛ 2) КСФ 3) ИФ 4) ростовые факторы 5) факторы некроза опухолей.

Монокины – цитокины, синтезируемые моноцитами и макрофагами, лимфокины – лимфоцитами.

А) ИЛ – низкомолекулярные пептиды (21 молекула). Важнейшие ИЛ: ИЛ-1 активирует Т-х, важнейший эндогенный пироген, играет важную роль в воспалении; ИЛ-2 продуцируется Т-л и является для них ростовым фактором; ИЛ-3 – гемопоэтический фактор; ИЛ-4, 5, 6 участвуют в ГИО, в росте и дифференцировке В-л, в переключении синтеза класса АТ; ИЛ-8 – важнейший хемокин, ИЛ-10 – антагонист gИФН, ИЛ-16 – стимулирующий фактор для лимфоцитов и т.д.

Б) Хемокины – вещества, являющиеся хемоаттрактантами и цитокинами одновременно, цитокины, обладающие хемоаттрактантной активностью. Включают СС- и СХС-семейства. Продуцируются моноцитами, макрофагами и Т-л. Примеры: 3 типа белков моноцитов, макрофагальный воспалительный белок, ИЛ-8, гр. белков RANTES.

В) ИФН – белки, обладающие противовирусными, противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами (более 20, объединены в три группы: a, b, g). a-ИФН (лейкоцитарный, синтезируется лейкоцитами) и b-ИФН (фибробластический, синтезируется фибробластами) обладают противовирусными свойствами. g-ИФН (иммунный, продуцируется активными Т-л) – обладает противоопухолевой активностью, активирует ЕК, Т-К, и макрофаги

Г) КСФ – факторы роста: 1) моноцитарный КСФ – способствует созреванию моноцитов и макрофагов 2) гранулоцитарный КСФ – способствует созреванию нейтрофилов. 3) трансформирующий ростовой фактор (ТGF) g подавляет воспалительное действие ЕК и продукцию АТ плазматическими кл.

Д) ФНО – продуцируются макрофагами, ЕК, лимфоцитами, нейтрофилами, тучными кл: 1) ФНО a - повышает активность АПК, усиливает воспаление и некроз опухолевых кл 2) ФНО b - участвует в цитотоксическом действии Т-л, в том числе и на опухолевые кл.

40. Иммунитет: определение, виды иммунитета. Естественный иммунитет. Факторы иммунной и неимунной природы естественного иммунитета.

Иммунитет – совокупность защитных и приспособительных реакций организма, направленных на сохранение постоянства его антигенного состава, на защиту от инфекций, а также генетически чужеродных веществ. Древняя и универсальная для всех живых организмов реакция, встречается на всех уровнях развития, является многокомпонентной.

Основные виды иммунитета: естественный и приобретенный.

Естественный иммунитет – видовая невосприимчивость организма к возбудителям инфекционных заболеваний, в основе которой лежат неспецифические естественные механизма. Факторы естественного иммунитета: 1) иммунной природы – гуморальные и клеточные 2) не иммунной природы.

Факторы естественного иммунитета не иммунной природы:

1) барьерные свойства кожи и слизистой

2) антимикробные свойства секретов кожи и слизистых (сало – содержит ЖК и пероксид водорода, пот – молочную и муравьиную к-ту, слезы, слюна – лизоцим, желудок – НСl, 12-перстная кишка – желчь, нижние отделы дыхательных путей – сурфактант, фиксирующий и убивающий МБ)

3) нормальная микрофлора тела ч-ка: препятствует адгезии МБ, убивает их, выделяя бактериоциды

4) реактивность кл и тканей

5) температурная реакция, выделительная реакция (чихание, диарея, потливость), местный ацидоз и гипоксия

Гуморальные факторы естественного иммунитета:

1) комплемент – главная многокомпонентная и многофункциональная система антимикробных белков

2) лизоцим – препятствует образованию связей между ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином, действуя на клеточную стенку Грам+ бактерий, разрушает ПГ (муреин). Также активирует фагоцитоз, усиливает действие антибиотиков. Продуцируется моноцитами и тканевыми макрофагами.

3) b-лизин – обладает бактерицидной способностью по отношению к Грам+ спороносным бактериям. Вырабатывается тромбоцитами, нарушает проницаемость мембраны бактерий.

4) Лейкины – синтезируются гранулоцитами или выделяются при их распаде. Оказывают бактерицидное действие на Грам+ бактерии.

5) Лакто- и трансферрины – конкурируют с МБ за железо и железосодержащие факторы роста. Оказывают бактериостатическое действие. Связывают свободные радикалы, продуцируемые нейтрофилами.

6) ИФН – противоопухолевые и противовирусные белки.

7) Естественные (нормальные) АТ – возникают в результате бытовой иммунизации, результат которой – спонтанный синтез АТ.

8) Медиаторы воспалительных реакций:

а) гистамин – расширяет поверхностные венулы кожи и слизистых, увеличивает проницаемость сосудов, стимулирует высвобождение анафилатаксинов С3а и С5а

б) кинины – увеличивают проницаемость сосудов

в) лейкотриены – повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращения ГМК

г) простагландины – действуя на гипоталамус, повышают тем-ру тела

д) белки острой фазы воспаления – высвобождаются из печени, выполняют медиаторные функции (С-реактивный белок, ЛПС-связывающий белок, фактор комплемента В)

е) ИЛ-1 – стимулирует развитие лихорадочных реакций, повышает проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, активирует фагоцитоз.

Клеточные факторы естественного иммунитета:

1) естественные киллеры – образуются в костном мозге, имеют форму больших лимфоцитов, являются тимус независимыми. Основной CD57+. Функция: 1) иммунный надзор за клеточным составом организма 2) удаление измененных, опухолевых, инфицированных МБ клеток. Для уничтожения одной клетки необходимо 5-40 ЕК. Действуют совместно с ИЛ-2 и g-ИФН, усиливающими их активность. Уничтожение кл-мишени происходит после установления с ней прямого контакта при помощи перфорина несколькими способами: 1) АТзависимая цитотоксичность: к измененной кл присоединяется Ig G + ЕК-кл 2) цитолитически 3) выделение грамзинов, проникающих в клетку-мишень и активирующих эндонуклеазы ® разрушение нуклеиновой кислоты ® индукция апоптоза.

2) эффекторные клетки фагоцитоза (микрофаги и макрофаги).

Фагоциты. Фагоцитарная реакция. Этапы фагоцитоза. Механизмы внутриклеточной бактерицидности. Макрофаги как антигенперерабатывающие и антигенпрезентирующие клетки. Естественные киллеры и цитотоксические механизмы.

Фагоцитоз – процесс узнавания, поглощения и разрушения паразитов и корпускулярных частиц специализированными клетками ИС организма.

Для фагоцитов характерно: 1) способность распознавать чужеродный для ИС материал 2) способность к целенаправленному передвижению 3) способность к пино- и фагоцитозу 4) способность к синтезу веществ, регулирующих ИО – монокинов (ИЛ-1, ФНОa и b) 5) наличие рецепторов на поверхности к С3b и С5b фракциям комплемента и к Fc-субъединице IgG 6) наличие на поверхности антигенов МНС I и II.

Группы фагоцитов:

1) полиморфноядерные лейкоциты (микрофаги) – циркулируют в крови, быстро фагоцитируют частицы, убитые микробы, непатогенные и патогенные бактерии, гноеродные бактерии и погибшие клетки собственного организма (санитары). Захватывают, но не убивают высоко вирулентные бактерии.