ВВЕДЕНИЕ. . Утверждено на заседании методического совета, протокол №___ от ________
Утверждено на заседании методического совета, протокол №___ от ________ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ
КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
Полякова И.Н, Филатова Г.А., Чачиашвили М.В., Давыдов А.Л.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
учебное пособие
Под редакцией д.м.н., профессора Т. И. Гришиной
Москва 2006 ГОУ ВПО «МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ
КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
Полякова И.Н, Филатова Г.А., Чачиашвили М.В., Давыдов А.Л.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей
Под редакцией д.м.н., профессора Т. И. Гришиной
Москва 2006 ББК 54.151я77+52.54 И 53 УДК 616.43/.47-02:612.017.1(075.8)
Рецензенты Доктор мед. наук, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ РГМУ Старкова Н.Т., зав. кафедрой иммунологии РГМУ, профессор, академик РАЕН Ковальчук Л.В.
И 53 Полякова И.Н, Филатова Г.А., Чачиашвили М.В., Давыдов А.Л. Иммунологические аспекты эндокринных заболеваний Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Под редакцией д.м.н., профессора Гришиной Т. И. М. МГМСУ, 2006, с.42 В настоящем пособии авторы постарались раскрыть разнообразные грани соприкосновения эндокринологии и клинической иммунологии. Авторы надеются, что это пособие поможет врачам различных специальностей более полно освоить иммунологические аспекты эндокринологических заболеваний, будет способствовать более глубокому пониманию современных методов диагностики и лечения эндокринной патологии. В данном сборнике, наряду с теорией, дана практическая ориентировочная основа действий врача, и содержится ряд типовых и ситуационных задач для закрепления пройденного материала. Пособие может быть рекомендовано для врачей эндокринологов, терапевтов, клинических иммунологов, ординаторов, интернов, студентов старших курсов медицинских вузов.
©МГМСУ, 2006 © Полякова И.Н, Филатова Г.А., Чачиашвили М.В., Давыдов А.Л., 2006 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. 4 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА. 6 Вопросы для повторения. 19 Вопросы для самоконтроля. 19 Схема ориентировочной основы действия на доклинической стадии развития ИЗСД. 20 Схема ориентировочной основы действия при манифестации ИЗСД. 22 Дифференциальная диагностика ИЗСД и ИНСД. 23 Ориентировочные основы действия врача по лечению ИЗСД. 25 Учебно-ситуационная задача. 25 Контрольно-ситуационная задача. 26 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. 27 Аутоиммунные тиреоидиты. 29 Вопросы для повторения: 34 Вопросы для самоконтроля: 34 Тестовый самоконтроль: 34 Контрольно-ситуационная задача. 36 ПЕРВИЧНАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (болезнь Аддисона). 37 Вопросы для повторения: 39 Вопросы для самоконтроля: 40 Контрольно-ситуационная задача: 40 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ... 41
ВВЕДЕНИЕ Иммуноэндокринология является сравнительно новой отраслью знаний, возникшей на границе эндокринологии и иммунологии. Предметом изучения иммуноэндокринологии является: 1) Изучение эндокринной регуляции иммуногенеза; механизмов развития осложнений, как результат эндокринной патологии, имеющих иммунологическую природу. 2) Использование иммунологических методов диагностики эндокринных заболеваний. 3) Изучение возможностей лечения эндокринных заболеваний различными иммунотропными средствами с целью достижения иммунокоррекции В настоящее время накоплена масса доказательств взаимодействия нейроэндокринной и иммунной системы. На клетках иммунной системы существуют рецепторы к таким гормонам БАВ, как глюкокортикоиды, инсулин, СТГ, тестостерон, эстрадиол, В-адренергические агенты, ацетилхолин, эндорфины и энкефалины. Принято считать, что глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены, прогестерон подавляют иммунные реакции, а гормон роста, Т3, Т4, инсулин их стимулирует. В то же время работами последних лет было показано, что направленность действия на иммунные реакции ГКС может зависеть от концентрации последних: высокие концентрации оказывают иммунодепрессивное действие, а низкие – иммуностимулирующие. Известно также, что многие иммунные реакции находятся под контролем гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. При этом показано увеличение синтеза ГКС под действием ИЛ-1. В тоже время ГКС тормозят иммунный ответ, воздействуя, в частности, на продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками. Сейчас очевидно, что такие эндокринные заболевания, как идиопатическая болезнь Аддисона, ИЗСД, тиреоидит, ДТЗ, МЭН 1, МЭН 2 имеют аутоиммунный генез. Хотя первичная терапия этих нарушений заключается в замещении гормональной недостаточности в результате деструкции эндокринных органов. Тем не менее, в настоящее время, ведутся исследования по изучению генеза аутоиммунного процесса. Есть надежда, что благодаря этому, лечение будет развиваться по пути устранения аутоиммунного процесса с целью предупреждения дальнейшего разрушения эндокринной железы и сохранения ее нормальной функции. Следует отметить, что эндокринные заболевания стали прекрасной моделью для изучения аутоиммунного патогенеза. В настоящее время выделяют два возможных механизма развития аутоиммунного процесса. Первый – заключается в экспрессии антигенов НLA2 класса на поверхности поврежденных клеток. Есть сообщение, что аутоиммунный процесс начинается с воспалительного процесса, возможно инфекционной природы в эндокринном органе. Клетки, ответственные за воспаление в железе, продуцируют Г-интерферон и другие цитокины, которые способствуют экспрессии HLA 2 молекул на эндокринных клеточных мембранах. После экспрессии МНС 2 молекул, эндокринная клетка может функционировать как антиген представляющая клетка собственных клеточных протеинов, которые распознаются аутореактивными Т‑ и В‑клетками. Это приводит к ферментной и оксидантной деструкции эндокринных клеток, что ведет к дальнейшему высвобождению клеточных протеинов и их процессингу антиген представляющими клетками, а значит сохранению аутоиммунного процесса. Другим потенциально важным механизмом развития аутоиммунного процесса является эффект антигенной мимикрии. В заключении следует подчеркнуть, что влияние иммунных механизмов на эндокринную систему осуществляется следующим образом: 1) Иммунные реакции с гормонами, как ксеногенными, которые используются для заместительной гормональной терапии (инсулин), так и аутологичными, которые могут вызвать аллергические симптомы и/или привести к гормонорезистентности. 2) Выработка антител к рецепторам гормонов на клетках эндокринных органов (ТТГ-рецепторы на тироцитах) или периферической крови (рецепторы для инсулина). 3) Иммуноагрессия против эндокринного органа, что приводит, как правило, к соответствующим функциональным сдвигам. Возможна также стимуляция как результат нарушения иммунорегуляции. (ДТЗ-гипертиреоз, вызванный аутоантителами к ТТГ-рецепторам). Интерпретация указанных ситуаций приобретает новое значение при использовании метода антиидиотипических антител. Происходит ли продукция антител к гормону (АТ1), например, к инсулину, или антител, направленных против функционально значимых структур, антигенсвязывающий участок должен совпадать с локализацией рецептора для гормона. Антиидиотип-АТ и гормон-АТ (АТ2) демонстрируют аналоги гормоноподобных структур. С этим структурным сходством нередко связаны соответствующие функции. АТ1 реагируют с гормоном и тем самым подавляют его активность, АТ2, напротив, сохраняют и поддерживают эффект гормона, например, с ТТГ-подобной активностью. Антитела, направленные против функционально важных структур, обладают главным образом блокирующим эффектом (рисунок 1, по М.И. Балаболкину). Рисунок 1. Продукция антител к рецепторам путем антиидиотип-иммунизации.
Анти-(антилиганд) антитела Анти-IД Ат Ат2
|
