Передмова

Дата добавления: 2015-09-18; просмотров: 553

моль/л

Рисунок 34 - Адсорбция Арглабина на наночастицах сывороточного альбумина

Так, с увеличением концентрации Арглабина в растворе наряду с

отмеченным выше снижением степени связывания, доля лекарства на

поверхности наночастиц растет и в предельном случае достигает 13,5 % от

массы наночастиц сывороточного альбумина. Уравнение адсорбции (x/m =

3,06c) показывает, что долю Арглабина в комплексе полимер-лекарство можно

еще существенно повысить.

Наглядно наночастицы сывороточного альбумина, иммобилизованные

нативным Арглабином, можно видеть на

снимках, полученных на

трансмиссионном электронном микроскопе CM 12 (Philips) и представленных

на рисунке 35.

Рисунок 35 - Электронно-микроскопические снимки наночастиц

с адсорбированным на поверхности Арглабином (нативным)

На снимках видно возможное образование ассоциатов, но отдельные

частицы имеют малый размер, что позволяет их использовать в качестве

носителей для транспорта лекарственного препарата «Арглабин».

96

Высокая степень адсорбции лекарства на поверхности предварительно

полученных наночастицах сывороточного альбумина позволяет использовать

липофильную форму лекарства в виде полимерных наносистем.

В продолжение исследований нами изучена иммобилизация

противоопухолевого препарата «Арглабин» в матрицу сывороточного

альбумина методом включения, который предполагает введение биологически

активного вещества в реакционную среду непосредственно в процессе сшивки

альбумина. Для иммобилизации Арглабина в наночастицы лекарство

предварительно растворили в водном растворе альбумина и проводили

десольвацию, при этом использовали две формы лекарственного препарата

(липофильная и гидрофильная формы); концентрацию лекарственного вещества

при этом изменяли от 0,15  10-5 моль/л до 0,6  10-5 моль/л, с использованием

следующих соотношений лекарство : альбумин 1:20, 1:10, 3:20, 1:5.

К 20 мг сывороточного альбумина добавляли в 4 пробирки соответственно

от 1 до 4,0 мг лекарства и по 1 мл воды в каждую из них. рН всех растворов

доводили до 8,5 и оставляли на 2 ч. при постоянном перемешивании. Так как в

этом случае использовалась нерастворимая в воде липофильная форма

Арглабина, в пробирки предварительно добавляли по 1 мл этанола. Для

образования наночастиц при постоянном перемешивании посредством

мининасоса в растворы добавляли 2 мл этанола и 8%-ный раствор глутарового

альдегида и перемешивали в течение 24 ч.

Затем растворы отделяли от осадка по вышеописанной методике и

полученные частицы промывали водой. Количество несвязавшегося лекарства в

растворе определяли методом УФ-спектрофотометрии (λ=204 нм).

Размеры частиц, полученных включением липофильного Арглабина, их

полидисперсность и поверхностный заряд определяли методом фотонной

корреляционной спектроскопии, результаты которой приведены в таблице 14.

Таблица 14 - Физико-химические характеристики наночастиц альбумина,

иммобилизованных липофильным Арглабином: Т =250С; САЛЬБ=20 мг/мл

97

По данным таблицы видно, что полученные частицы различаются по

размерам и имеют мономодальное распределение.

Во всех случаях дисперсная система стабильна, так как ζ-потенциал частиц

имеет достаточно низкие значения. Из таблицы также видно, что данные по

выходу наночастиц, полученные двумя методами, корреллируют между собой.

Степень связывания Арглабина с наночастицами альбумина определяли

УФ-спектрофотометрическим методом (λ=204

нм). До проведения

спектрофотометрического анализа растворы частиц с лекарственным

веществом промывали смесью вода-этанол и пропускали через колонки

Sephadex. Ниже приведена зависимость степени связывания от массы

лекарства, иммобилизованного в наночастицы сывороточного альбумина

(рисунок 36).

0,15

0,30

0,45

0,60