Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза
· Основні положення документу. · Концепція профільного навчання в старшій школі у взаємозв’язку з іншими освітніми документами. · Концепція профільного навчання в практиці старшої школи. Література: 1. Про затвердження нової редакції концепції профільного навчання в старшій школі / Наказ МОН № 854 від 11.09.09 року. 2. Концепція профільного навчання в старшій школі. Препараты гормонов, их аналогов и антигормональных средств Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета так называемых эндокринных желез (желез внутренней секреции). Система эндокринных желез представлена периферическими железами (щитовидная, паращитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, бета-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют функционирование (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез. Схематично это выглядит следующим образом (рис. 3.3.): гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответствующих клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые, в свою очередь, продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон передней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей периферической железы, стимулируя ее инкреторную активность. Гормоны периферической железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают соответствующие изменения в них. Рис. 3.3. Регуляция синтеза гормонов в организме
Кроме того, гормоны периферических желез, стимулируя специфические рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функционировании эндокринной системы. Принципиально важно то, что механизм обратной связи может быть запущен как эндогенными (собственными) гормонами, так и экзогенными гормонами (т.е. препаратами гормонов). Поэтому назначение препаратов гормонов и их аналогов должно быть обоснованным и тщательно продуманным.
Виды гормональной терапии: 1) Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры надпочечников). 2) Стимулирующая терапия — стимуляция функции периферических желез - применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии). 3) Ингибирующая, угнетающая терапия - подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол). Первые 3 вида гормонотерапии направлены на поддержание уровня гормонов в организме в пределах (или даже чуть ниже) физиологических значений, в отличие от четвертого вида гормонотерапии: 4) Патогенетическая (симптоматическая) терапия - гормоны используются в дозах, во много раз (в 4-8-10 раз) превышающих физиологические потребности организма!!! Цель патогенетической терапии - воздействие на проявления каких-либо тяжелых хронических соматических заболеваниях или при острых состояниях, угрожающих жизни больного. Это касается, прежде всего, препаратов глюкокортикостероидов (ГКС), которые в высоких дозах оказывают не только обычные метаболические эффекты, но выраженные «внеметаболические» эффекты, такие как: противовоспалительный, противошоковый, противоаллергический и иммунодепрессивный. Патогенетическая гормонотерапия должна назначаться только в тяжелейших случаях, когда другие средства оказались не эффективными. Это связано с тем, что: Во-первых, избыток (экзогенных) гормонов может вызвать серьезные метаболические нарушения вплоть до изменения внешнего вида больного. Например: Экзогенный гиперкортицизм – «Кушингоидный синдром», который может развиться после длительной терапии ГКС или препаратами АКТГ: повышение массы тела, лунообразное лицо, жировые отложения в области поясницы и живота, «горб буйвола» в области 7-го шейного позвонка, гипертрихоз у мужчин и гирсутизм у женщин и т.д. Во-вторых, препараты гормонов (вводимые лицам без гормональных нарушений) по принципу отрицательной обратной связи вызывают у больных снижение продукции собственных (эндогенных) гормонов, что чревато тяжелыми последствиями (синдром отмены). Например: острая надпочечниковая недостаточность при резкой отмене ГК после длительного лечения.
В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов: 1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы; 2) гормоны белкового и пептидного строения — гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез; 3) гормоны стероидной структуры — гормоны коры надпочечников, половые Аналогичным образом классифицируются препараты указанных гормонов.
Первичной «мишенью» для действия гормонов являются специфические рецепторы. Локализация рецепторов для разных гормонов неодинакова. Так, рецепторы к гормонам пептидной структуры обычно находятся на наружной поверхности клеточной мембраны, рецепторы к гормонам стероидной структуры обычно имеют внутриклеточную локализацию (молекула гормона связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки). Более детальные аспекты механизмов действия гормонов постоянно изучаются и уточняются.
Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Передняя и средняя иногда объединяются термином «аденогипофиз», а задняя обозначается как «нейрогипофиз». Передняя доля гипофиза содержит железистые (так называемые «трофные») клетки, продуцирующие «тропные» гормоны, которые регулируют функции периферических эндокринных желез или непосредственно периферических тканей. Продукция тропных гормонов гипофиза контролируется гипоталамусом, вырабатывающим рилизинг-гормоны (факторы), а в ряде случаев - угнетающие гормоны (факторы). Продукция гормонов гипоталамуса регулируется по принципу обратной связи гормонами периферических желез (рис.3.3), а также некоторыми нейромедиаторами (дофамином).
|