AMINOPHYLUNE

Побочные эффекты/ Предупреждения - тео-филлин может вызывать стимуляцию ЦНС и раз­дражение ЖКТ при любом пути введения. Боль­шинство побочных эффектов связаны с концент­рацией препарата в сыворотке крови и могут быть указывать на его токсический уровень. Некоторые признаки умеренного возбуждения ЦНС и нару­шения со стороны ЖКТ не являются редкими в начальный период лечения; они обычно исчезают при постоянном назначении препарата с соответ­ствующим мониторингом и корректировкой дозы. У собак и кошек могут наблюдаться признаки тошноты и рвоты, бессонницы, усиление секреции желудочного сока, диареи, полифагии, полидип­сии, полиурии. Побочные эффекты у лошадей, главным образом, зависят от дозы; к ним относят: нервозность, повышенную возбудимость (слухо­вую, осязательную и визуальную), тремор, потоот­деление, тахикардию и атаксию. При тяжелой ин­токсикации возможно появление судорог или аритмии сердца.

Передозировка - признаки токсического эф­фекта (см. выше) у человека обычно обусловлены содержанием препарата в сыворотке крови более 20 микрограмм/мл; и они усиливаются, если кон­центрация превышает это значение. Считается, что тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЦНС (судороги, гипертермия) - наиболее угрожа­ющие для жизни животного проявления токсичес­кого эффекта.

Терапия при токсикозе, вызванном теофилли-ном, в основном поддерживающая. Следует очис­тить кишечник, назначить активированный уголь и слабительное, если препарат был введен перораль-но, при этом следует применять стандартные мето­ды и соблюдать осторожность. Животным, у кото­рых возникли судороги, следует обеспечить доста­точный доступ воздуха и лечить диазепамом (сиба-зоном) в/в. Необходимо регулярно контролиро­вать, не появились ли признаки аритмии или тахи­кардии. Следует наблюдать за количеством жидко­сти и электролитов в организме и при необходимо­сти корректировать. Если состояние рассматрива­ется как угрожающее жизни, гипертермию лечат фенотиазинами, тахикардию - пропранололом.

Лекарственные взаимодействия - фенобар­битал или фенитоин могут снижать эффект тео-филлина, повышая его клиренс.

Препараты, усиливающие эффект теофиллина: циметидин, эритромицин, аллопуринол, тиабен-дазол, клиндамицин, линкомицин.

Теофиллин может ослабить эффект фенитои-на, лития карбоната, панкурониума.

Между теофиллином и (3-адреноблокаторами (пропранолол (анаприлин) и т. д.) могут возникать антагонистические отношения.

При применении теофиллина одновременно с симпатомиметиками (особенно с эфедрином) и, возможно, с изопротеренолом (изадрином), может возникнуть синергизм (проявляется аритмией) с усилением токсического эффекта. Применение те­офиллина вместе с галотаном (фторотаном) уве­личивает вероятность возникновения аритмии.

Назначение теофиллина с кетамином способ­ствует возникновению судорожных реакций.

Влияние на лабораторные показатели - при определении содержания мочевой кислоты в сы­воротке крови методом Биттнера (Bittner) или ко­лориметрически теофиллин может стать причи­ной ложного результата с повышенным уровнем. Содержание мочевой кислоты не изменяется при использовании уриказного метода.

При использовании спектрофотометрическо-го метода следует учитывать, что фуросемид, фенилбутазон (бутадион), пробенецид, теобро­мин, кофеин, сульфатиазол {норсульфазол), шо­колад и ацетаминофен (парацетамол) ошибоч­но повышают содержание теофиллина в сыво­ротке крови.

Дозы -

Примечание: у теофиллина низкий терапевти­ческий индекс, поэтому внимательно определяйте дозу. Животным, страдающим ожирением, амино-филлин/ теофиллин вследствие особенности фар-макокинетики следует дозировать из расчета на массу тела худых животных. Можно легко опреде­лить соотношение количества аминофиллина и те­офиллина, используя информацию, изложенную выше в разделе Физико-химические свойства. При в/м введении аминофиллин вызывает сильную боль на 1лесте инъекции, поэтому его не рекомен­дуют ввадить таким путем.

Собакам:

а) 10 м1/кг per os, в/м или в/в каждые 8 ч (Kirk
1986);

б) 10 мг/кг per os (аминофиллин) каждые 8 ч, 5-7
мг/кг (теофиллин) каждые 8 ч per os
(Roudebush 1985);

в) 6—11мг/кг per os, в/м или в/в 3 раза в день
(Morgan 1988);

г) 20 мг/кг per os, применяя таблетки теофиллина
пролонгированного действия (Theo-Dur®; Key
Pharmaceuticals) каждые 12 ч (Koritz, Neff-
Davis, and Munsiff 1986).

AMINOPHYLLINE / AMINOPROPAZINE FUMARATE • 37

Кошкам:

а) 4,25 мг/кг теофиллина (5 мг/кг аминофиллина)
per os каждые 8-12 ч (McKiernan et al. 1983);

б) 4 мг/кг в/м, per os 2 раза в день (Morgan 1988);

в) 25 мг аминофиллина per os (1/4 от одной таб­
летки в 100 мг) 2-3 раза в день (Noone 1986).
Лошадям:

Примечание: аминофиллин для в/в введения следует развести в 100 мл D5W или в изотоническом растворе, вводить медленно (не более 25 мг/мин).

а) 4-7 мг/кг per os 3 раза в день (Robinson 1987);

б) 10-15 мг/кг per os теофиллина 2 раза в день
или до 15 мг/кг с медленным в/в введением.
Мониторинг концентрации препарата в сыво­
ротке крови - не должна превышать 15 микро­
грамм/ мл (Beech 1987);

в) ударная доза 12 мг/кг per os (теофиллин) с по­
следующими поддерживающими дозами
5 мг/кг per os 2 раза в день (Button, Errecalde,
and Mulders 1985).

Параметры для мониторинга -

1) терапевтический эффект, признаки токсичес­
кого эффекта;

2) содержание препарата в сыворотке крови при
постоянном его поступлении в организм. Изве­
стно, что терапевтический уровень теофиллина
в сыворотке у человека составляет от 10 до 20
микрограмм/мл. В ветеринарной медицине нет
точных установленных данных о терапевтичес­
ком и токсическом уровнях препарата, поэтому
ориентиром служит имеющаяся информация из
медицинской практики (Обратите внимание:
для лошадей есть несколько рекомендаций о
том, что не следует превышать концентрацию
препарата 15 микрограмм/мл).
Информация для владельца - чтобы добиться

успеха при лечении, следует придерживаться предписанных ветеринарным врачом дозировок.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA/ Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:ниже перечислены наиболее распространенные формы выпуска пре­паратов; обращайтесь к специализированной лите­ратуре по поводу более полного перечня.

Аминофиллин в таблетках по 100 мг (78,9 мг теофиллина), 200 мг (158 мг теофиллина); (Rx); в таблетках длительного действия по 225 мг (178 мг теофиллина) (Rx).

Аминофиллин для инъекций 25 мг/мл (19,7 мг/мл теофиллина) в ампулах и флаконах по 10 мл и 20 мл; (Rx).

Аминофиллин - раствор для перорального применения 105 мг/5 мл (90 мг теофиллина); generic; (Rx).

Аминофиллин, свечи по 250 мг (197,5 мг тео­филлина) и 500 мг (395 мг теофиллина); (Rx).

Теофиллин в капсулах и таблетках с постепен­ным высвобождением препарата; 50 мг, 60 мг, 65 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг, 130 мг, 200 мг, 250 мг, 260 мг и 300 мг, 450 мг, 500 мг, 600 мг - имеются в про­даже (Обратите внимание, что различным формам препарата требуется разное время для высвобож­дения, которое соответствует или не соответствует реальному времени высвобождения препарата у животных); (Rx).

Теофиллин в таблетках и капсулах по 100 мг, 125 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг; (Rx).

Теофиллин сироп; 80 мг/15 мл (26,7 мг/5 мл), 150 мг/15 мл (50 мг/5 мл); (Rx).

Теофиллин эликсир/ раствор; 80 мг/15 мл (26,7 мг/5 мл); (Rx).

AMINOPROPAZINE FUMARATE - АМИНОПРОПАЗИНА ФУМАРАТ

Физико-химические свойства - является произ­водным фенотиазина; белый порошок с темпера­турой плавления 168 °С. 1 г растворим в 11 мл во­ды, в 200 мл спирта. 118 мг соли фумарата эквива­лентно 100 мг основания.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -хранить в защищенном от света и прохладном месте.

Растворы для инъекций бесцветные или светло-желтого цвета. Не следует применять растворы, в которых заметны отклонения от указанного цвета.

Фармакологическое действие - по имеющим­ся данным, аминопропазин в большей степени вы­зывает расслабление гладкой мускулатуры путем непосредственного воздействия на мышцу, чем с помощыр нейротропного механизма. Препарат, главный образом, расслабляет гладкую мускула­туру ЖКТ, мочеполовой и дыхательной системы. Обладает незначительным влиянием на ЦНС (се-дативный эффект), не действует на секрецию жел­чи, не обладает антигистаминной, симпатолитиче-ской или ганглиоблокирующей активностью.

Применение/ Показания - аминопропазин по­казан для: •«ослабления чрезмерной сократитель­ной активности гладкой мускулатуры, например для снятия спазма уретры при уролитиазе у собак и кошек или при коликах у лошадей* (по рекомен-дациям/еяо£ояе® - Coopers).

38 • AMINOPROPAZINE FUMARATE

Фармакокинетика - информация о фарма-кокинетике препарата у животных не установ­лена.

Противопоказания/Меры предосторожнос­ти - не рекомендуется в/в путь введения живот­ным с тяжелыми заболеваниями сердца, почек или печени, перорально таким животным препарат на­значают с осторожностью.

Препарат для парентерального введения следу­ет вводить медленно в/в или в/м в крупные мыш­цы (избегать в/м введения вблизи нервов). Избе­гать внесосудистых и п/к инъекций. Более по­дробную информацию см. в разделе Лекарствен­ные взаимодействия.

Побочные эффекты - возможными побочны­ми эффектами, указанными производителем, яв­ляются умеренный транквилизирующий эффект или гипервозбуждение.

Передозировка специфической информации не приводится. Предлагается стандартная методи­ка, применяемая при передозировке: если возмож­но, очищение кишечника при пероральном по­ступлении препарата и поддерживающая терапия. Не следует назначать эпинефрин (адреналин) при гипотензии (если показано применение симпато-миметических сосудосуживающих препаратов, ис­пользуйте или фенилефрин (мезатон), или норе-пинефрин (норадреналин))

Лекарственные взаимодействия - аминопро-пазин не следует назначать в течение 1 мес. при де­гельминтизации фосфорорганическими препара­тами, так как их эффекты могут быть потенциро­ваны. Депрессанты ЦНС (барбитураты, наркоти­ческие, анельгизирующие препараты и т. д.) мо­гут вызвать дополнительное угнетение ЦНС, если их использовать с аминопропазином.

Использование фенотиазина с хинидином мо­жет вызвать дополнительное угнетение сердечно­сосудистой системы.

Противодиарейные микстуры (например, као­лин/ пектин, микстура субсалицилата висмута) и антациды могут стать причиной пониженной аб­сорбции в ЖКТ при пероральном назначении фе-нотиазинов. Если пропранолол (анаприлин) на­значают с фенотиазинами, уровень обоих препара­тов в крови может повыситься.

Фенотиазины блокируют альфа-адренергические рецепторы, и, если на этом фоне назначают эпинефрин (адреналин), может возникнуть чрез­мерная активность

 

Р-адренорецепторов, что, в свою очередь, приведет к расширению отдельных кровеносных сосудов и учащению частоты сердеч­ных сокращений. Производитель указывает на противопоказание применения эпинефрина с ами­нопропазином.

Метаболизм фенитоина может понизиться, ес­ли его назначают одновременно с фенотиазинами.

Активность прокаина (новокаина) может уси­ливаться фенотиазинами.

Дозы-

парентерально препарат следует вводить мед­ленно в/в или в/м в крупные мышцы.

Собакам:

а) 2,2-4,4 мг/кг в/м или в/в; или по 1-2 таблетки (таблетки по 25 мг) на 25 фунтов веса тела каж­дые 12 ч (по рекомендациям Jenotone®
Coopers);

б) при недержании мочи: 2 мг/кг per os 2 раза в день (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).
Кошкам:

a) 2,2-4,4 мг/кг в/м или в/в, или по 1/4-1/2 таб­летки (таблетки по 25 мг) на 6 фунтов веса тела каждые 12 ч (по рекомендациям Jenotone® -Coopers);

при недержании мочи:

а) 2 мг/кг per os 2 раза в день (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).

Лошадям:

a) 0,55 мг/кг (1 мл/100 фунтов веса тела) в/м или в/в каждые 12 ч (по рекомендациям Jenotone® - Coopers).

Параметры для мониторинга - зависят от при­чины, по которой назначен препарат; мониторинг эффективности.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Аминдпропазина фумарат для инъекций 25 мг/мл (в пересчете на основное вещество) во фла­конах по 50 мл; Jenotone ® (Schering-Plough); (Rx).

Аминрпропазина фумарат в таблетках по 25 мг, во флаконах по 100, Jenotone® (Schering-Plough); (Rx).

Медицинские препараты:в США нет.

Аминопропазина фумарат может быть также известен под названием проквамезина фумарата, тетрамепрозина фумарата или Myspamol® (May & Baker, U.K.).

 

 

CL • 39

39 AMIODARONE HCL - АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - йодированный бензофуран, амиодарон является уникальным препаратом по своей структуре и фармакологичес­кому действию, что отличает его от других анти-ариАшческих препаратов. Липофильный поро­шок белого цвета или с кремовым оттенком, рКа приблизительно 6,6. Каждая 200 мг таблетка ами-одарона содержит около 75 мг йода.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить в герметичной упаковке, при комнатной температуре в защищенном от све­та месте. Срок хранения препарата составляет 3 года от даты изготовления.

Фармакологическое действие - механизм дей­ствия амиодарона недостаточно ясен. Полагают, что препарат обладает особенным фармакологиче­ским действием по сравнению с другими анти­аритмическими препаратами. Лучшей классифи­кацией можно считать классификацию, где препа­рат относят к III поколению антиаритмиков. Глав­ными преимуществами препарата являются удли­нение потенциала действия кардиомиоцитов, уве­личение рефрактерного периода и неконкурентное частичное тормозящее влияние на а- и Р-адрено-рецепторы.

Применение/ Показания - амиодарон облада­ет значительной токсичностью, поэтому возмож­ность назначения его собакам с рецидивирующей тахикардией следует рассматривать только в том случае, если заболевание не поддается лечению другими методами. Существует высокий риск воз­никновения внезапной смерти у доберман-пинче­ров, проявляющих быструю обширную, комплекс­ную желудочковую тахикардию или обморок на фоне брадикардии.

Фармакокинетика - амиодарон назначают па­рентерально или перорально. У человека при при­еме внутрь препарат всасывается медленно и вари­абельно, диапазон биодоступности составляет 22-86%. Амиодарон хорошо распределяется по всему организму и может аккумулироваться в жи­ровой ткани. Метаболизируется в печени до ак­тивного метаболита дезэтиламидарона. После пе-рорального введения одной дозы здоровой собаке период полувыведения амиодарона из плазмы крови составляет в среднем 7,5 ч, но повторное введение препарата увеличивает период полувы­ведения до 3,2 дней.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - считается, что

амиодарон противопоказан при повышенной чувствительности к нему; может наблюдаться серьезная дисфункция синусного узла с тяжелой синусовой брадикардией, блокада сердца 2-й или 3-ей степени или с обмороком на фоне бра­дикардии.

Клинический опыт применения в ветеринар­ной медицине ограничен. Препарат следует назна­чать только в том случае, когда менее токсичные и более часто применяемые (и изученные) препара­ты оказываются неэффективными.

Исследования на лабораторных животных вы­явили эмбриотоксическое действие амиодарона, применяемого в высоких дозах, и врожденную дисфункцию щитовидной железы у потомства. Поэтому назначение амиодарона во время бере­менности оправдано только тогда, когда успеш­ность лечения превалирует над риском возникно­вения побочных эффектов.

Побочные эффекты - нарушения со стороны ЖКТ (например, анорексия, рвота) наиболее веро­ятное побочное явление, наблюдаемое у ограни­ченного числа собак, которым был проведен курс лечения. Однако у людей при назначении амиода­рона побочные эффекты наблюдаются достаточно часто. К признакам, которые требуют отмены пре­парата, относят: легочный инфильтрат или фиброз легких (возможен летальный исход), повышение концентрации ферментов печени в сыворотке кро­ви, застойную сердечную недостаточность, паро-ксизмальную желудочковую тахикардию и дис­функцию щитовидной железы (гипо- и гипертире-оз). В единичных случаях на коже отмечается по­явление кровоизлияний.

Клинический опыт применения препарата на собаках ограничен, сведения о побочных эффектах при назначении этого препарата людям предпола­гают его использование только тогда, когда менее токсичные препараты оказываются неэффектив­ными, а лечение считается необходимым.

Передозировка - клинический опыт передо­зирования препарата ограничен; к наиболее ве­роятным побочным эффектам относят гипотен-зию, брадикардию, кардиогенный шок, атриовен-трикулярную блокаду и гепатотоксичность. Ле­чение поддерживающее. Брадикардию можно контролировать кардиостимуляторами или бе-Tai-агонистами (например, изопротеренолом (изадрином)); гипотензию контролируют препа­ратами с положительным инотропным действи­ем или сосудосуживающими препаратами. Ни амиодарон, ни его активные метаболиты не диа-лизируются.