VALPROIC ACID

проэкса натрия обеспечивает замедление его аб­сорбции после перорального поступления пример­но на 1 час, и у животных, проявляющих побочные явления в виде нарушений со стороны ЖКТ (тош­нота, рвота), эта форма препарата может облегчить состояние животного.

Вальпроевая кислота быстро распределяется во внеклеточную жидкость и плазму крови. У че­ловека препарат связывается с белками плазмы крови на 80-95%, у собак - на 78-80%. Концентра­ция препарата в цереброспинальной жидкости со­ставляет примерно 10% от концентрации его в плазме крови. Уровень в молоке составляет 1-10% от уровня в плазме крови, препарат быстро прони­кает через плаценту.

Вальпроевая кислота метаболизируется в пече­ни и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Эти конъюгаты экскретируются с мочой, и лишь не­значительное количество препарата выводится с мочой в неизмененном виде. У человека элимина-ционный период полувыведения составляет 5-20 ч, у собак - 1,5-2,8 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - вальпроевая кислота противопоказана живот­ным с выраженными заболеваниями печени или ее дисфункцией, а также имеющим повышенную чувствительность к препарату. Животным с тром-боцитопенией или нарушением процесса агрега­ции тромбоцитов препарат следует назначать с ос­торожностью.

Известно, что в 1-2% случаев у детей, родив­шихся от матерей, принимавших вальпроевую кислоту в первый триместр беременности, возни­кают нарушения при формировании нервной трубки. Поэтому во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если эф­фективность лечения превалирует над возможны­ми побочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения вальпроевой кислоты ограничен, по­этому нижеперечисленные побочные эффекты не являются полным перечнем возможных наруше­ний при ее использовании и в действительности могут и не отмечатся у собак вообще.

В гуманной медицине у пациентов чаще всего возникают нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия и диарея, которые могут развить­ся и у собак. Наиболее серьезным побочным эф­фектом является гепатотоксичность (описана у людей), которая также может проявиться у собак. Возможно дозозависимое повышение ферментов печени и редко печеночная недостаточность и ги­бель. Среди людей вероятность развития гепато-

токсичности при применении вальпроевой кисло­ты, по сравнению с другими противосудорожными препаратами, в большей степени отмечается у очень молодых пациентов (в возрасте менее 2 лет) или при наличии множественных врожденных па­тологий.

К другим побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЦНС (седация, атаксия, поведен­ческие изменения и др.) и системы кроветворения (тромбоцитопения, снижение агрегации тромбоци­тов, лейкопения, анемия), дерматологические нару­шения (алопеция, высыпания), панкреатит и отек.

Передозировка - сильное передозирование препарата может вызвать глубокое угнетение ЦНС, «порхающий» тремор, двигательное беспо­койство, галлюцинации и гибель. В гуманной ме­дицине описан случай восстановления состояния, когда пациент принял дозу препарата в 20 раз вы­ше терапевтической с концентрацией в сыворотке крови 2000 микрограмм/мл. Лечение заключается в обеспечении поддерживающих мероприятий с обязательным контролем адекватного диуреза. Препарат быстро абсорбируется, поэтому стиму­ляция рвоты или зондирование желудка приносят ограниченный успех. Однако в случае недавнего поступления внутрь препарата дивалпроекса, его можно удалить из желудка путем стимуляции рво­ты или зондирования, поскольку эта форма препа­рата обладает замедленными абсорбционными па­раметрами. Известно, что налоксон является хоро­шим препаратом для отмены угнетающего эффек­та вальпроевой кислоты на ЦНС, хотя он может также отменить и ее противосудорожное действие.