Метаболизм этанола

 

Метаболизм этанола на 90% происходит в печени. Превращение этанола включает две реакции дегидрирования с образованием ацетил – КоА и его последующее окисление в цикле Кребса:

 

NADH+H+

NAD+

O

O

NADH+H+

NAD+

CH₃-CH₂-OH CH₃-C-H CH₃-C-OH

 

 

Первая реакция дегидрирования протекает в цитозоле при участии NAD⁺ - зависимого фермента алкогольдегидрогеназы. Этот фермент содержится в основном в печени (95%), а также в других органах (мозге, почках, кишечнике). Последующее окисление ацетальдегида катализируется ацетальдегиддегидрогеназой. Продуктом реакции является уксусная кислота, которая далее превращается в ацетил – КоА при участии ацетил – КоА-синтетазы, КоА-SН и АТР. Затем ацетильный остаток включается в цикл Кребса или используется для синтеза жирных кислот, жиров, холестерина.

Частично окисление этанола протекает под действием микросомальных ферментов окисления. Для окисления суточной нормы углеводов (500 г) требуется такое же количество NAD⁺, как для окисления 125 г этанола.

При алкоголизме происходит накопление жира в печени, развивается гиперлипидемия, приводящая в конечном счете к циррозу печени. Имеются убедительные данные о том, что усиливается синтез триацилглицерола в печени, уменьшается окисление жирных кислот и снижается активность цикла Кребса. Это обусловлено, по-видимому, образованием избыточного количества NADH.

Образовавшийся NADH конкурирует за дыхательную цепь с восстанавливающими эквивалентами других соединений, ингибируя их окисление. При увеличении соотношения [NADH]/[NAD⁺]происходит сдвиг влево в равновесии малат Û оксалоацетат, это может снизить активность цикла Кребса. Суммарным результатом ингибирования окисления жирных кислот является усиление этерификации жирных кислот с образованием триацилглицеридов, что, по-видимому, и является причиной жирового перерождения печени. Другие аспекты действия алкоголя – усиление липогенеза и синтез холестерола из ацетил – КоА.

Увеличение соотношения [NADH]/[NAD⁺] приводит также к увеличению соотношения [лактат]/[пируват], в результате чего развивается гиперлактатемия, которая в свою очередь снижает способность почек экскретировать мочевую кислоту.

Возможно, именно это обстоятельство является причиной обострения подагры при употреблении алкоголя. Кроме того, снижается скорость глюконеогенеза в печени, поскольку концентрация пирувата в клетках и крови уменьшается, а предшественником глюкозы служит пируват. Так как глюконеогенез – один из источников глюкозы в крови, то возникает гипоглюкоземия.

Содержание:

 

 

1. Введение 2

2. Синтез ацетил-КоА 3

3. Реакции синтеза, начинающиеся с промежуточных соединений

цикла Кребса 3

4. Синтетические реакции, начинающиеся с ацетил-КоА 4

5. Синтез кетоновых тел 4

6. Метаболизм этанола 6

 

Литература:

 

1. Березов Т.Г., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1982.

2. Березов Т.Г., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990.

3. Березов Т.Г., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 2000.

4. Строев Е.А. Биологическая химия.М.: Высшая школа, 1986.

5. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989.

6. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1999.

7. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. – М.: Мир, 1985.

8. Марри Р. И др. Биохимия человека: В 2-х т. – М.: Мир, 1993.

9..Страйтер Л. Биологическая химия: В 3-х т. – М.: Мир, 1984.

10. Мусил Я., Новак О., Кунц К. Современная биологическая химия в схемах. М.: Мир, 1981.

11. Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами / Под ред. члена – корреспондента РАН, проф. Е.С. Северина, проф. А.Я.Николаева. – М.: ГЭОТАР-МЕД,2001. – 448 с.: ил. – (XXI век).

 

 

Учебное пособие для студентов медицинских вузов