Биосинтез стероидов
Живые организмы вырабатывают большое количество стероидов, у вующих в самых разнообразных биохимических и физиологических пр(сах. В организме человека первое место среди стероидов занимает ненасы ный спирт холестерол. Холестерол играет роль ключевого промежуточного продукта в сю других стероидов, среди которых важное физиологическое значение и желчные кислоты, кортикостероиды, андрогены и эстерогены. Исследоь механизма синтеза стероидов — одна из наиболее ярких страниц в биох; XX столетия. В 40-х гг. К. Блох с сотрудниками показали, что меченый а включается в холестерол как т у11го, так и в срезах ткани печени. Позже установлено, что оба атома углерода ацетата участвуют в построении моле холестерола и что для биосинтеза холестерол а С27Н4бО необходимо 18 ост ацетил-КоА. Установлено, что 12 атомов углерода холестерола происхол карбонильных атомов углерода ацетильной группы, остальные 15 —из мет, ных атомов углерода. Ниже изображена молекула холестерола, в которой атомы углерода, происходящие от метальной группы ацетата, обозначены буквой М, а атомы, происходящие от карбоксильной группы, буквой К: Последовательность реакций превращения ацетил-КоА—»холестерол включает три ключевые стадии: • синтез мевалоната (С6); • синтез сквалена из мевалоната (С30); • циклизация сквалена и образование холестерола (С27). Биосинтез холестерола происходит главным образом в печени (-50% от общего количества), кишечнике (-15%) и коже. Этот процесс идет в цитозоле и ЭПР эукариотических клеток. Синтез мевалоната. Начальной реакцией этой стадии является образование из двух молекул ацетил-КоА ацетоацетил-КоА за счет обращения тиолаз-ной реакции: Реакция катализируется ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (тио-лазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует еще с одной молекулой ацетил-КоА. Реакция протекает при действии фермента гидроксиметилглута-рил-КоА-синтазы (ГМГ-КоА-синтаза): Образовавшийся р-гидрокси-(3-метилглутарил-КоА под действием фермента гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), содер- № 19. 1. Физико-химические свойства белков: гидратация, растворимость, коллоидный характер растворов, высаливание и диализ. Ионизация и амфотерные свойства белков, понятие о рI, влияние рН раствора на заряд и конформацию их молекул. 2. Типы молекулярных мутаций и генетических рекомбинаций, как основа генетической изменчивости и эволюции. Основы химического канцерогенеза. 3. Проблемы и методы мембранологии. Роль фосфолипидов в создании общих свойств: жидкостности, поперечной асимметрии и избирательной проницаемости биомембран. Комов 306
|
