ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Природные и полусинтетические вещества

Природные и полусинтетические вещества.

 

R₁ R₂ N(CH₃)₂

ОН

С – NH₂

ОН О ОН О О

 

Очень широкий спектр действия; гр «+» кокки и палочки, гр «-» кокки и палочки, анаэробы, спирохеты, рикетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие, актиномицеты, кишечная группа (холера, дизентерия, чума, тиф…)

Сегодня есть высокий уровень вторичной резистентности, хотя привыкание развивается медленно. Устойчивость перекрестна к препаратам группы.

Механизм действия: Угнетает внутриклеточный синтез белка рибосомами бактерий (-30-S-субединиц) → нарушается работа т-РНК. Кроме этого образует хелатные соединения с 2х, 3х валентными металлами (Са⁺⁺, Mg⁺⁺,. Fe⁺⁺, Сu, Аl,…) и ингибирует ферментные системы (удаляется Ме⁺⁺ из ферментных систем м/о). Эффект бактериостатический в фазе активного роста м/о. Комплексы могут быть и с Fe⁺⁺, Сu, Аl.

ФК: препарат хорошо всасываются из ЖКТ, создает лечебные концентрации в ткани, проникают через различные барьеры. Могут накапливаться в костях. Выводятся из организма с мочой и желчью.

ПК: эффективен при большом числе заболеваний. Но в последнее время эту группу стали применять реже.

Внутрь: инфекции ВДП, НДП, ЖВП, ородентальные, МПС, тазовые инфекции, особо опасные инфекции – чума, холера, бруцеллез, туляремия, сибирская язва; местно – кожа, офтольмология (глазные капли)

Местно: поражения кожи, раны, ожоги, офтальмология.

Взаимодействие с другими ЛС:

За счет образования хелатных соединений Са, Mg, Al, Fe, для препарата тетрациклина может понижаться его активность, т.к. образуются нерастворимые комплексы с некоторыми продуктами питания и ЛС.

Противоэпилептические ср-ва и алкоголь ускоряют метаболизм доксициклина. Синергизм при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Недостатки: ВЫСОКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ!!

- Гепатотоксичность (до некроза тканей)

- накапливаются в костях, зубах, особенно у детей, нарушая их развитие,

- раздражающее действие (тошнота, рвота, флебиты, диарея),

- отрицательно влияют на иммунитет,

- аллергические реакции, диспепсия,

- фотосенсибилизация ® дерматиты,

- суперинфекции (кандидомикозы ® + нистатин), нефротоксичность, катаболическое действие.

ППК: беременность (легко проходит через плаценту), лактация, дети до 12 лет (нарушение развития, антианаболический эффект, гиповитаминоз гр. «В»).

Препараты:

Раньше – хлортетрациклин сегодня не применяют,

- окситетрациклин т.к. есть более эффективные группы.

ТЕТРАЦИКЛИН – утрачивает свое значение, т.к. за годы длительного применения многие м/о адаптировались к нему + токсичность.

Ф.В. – табл., мази – кожа, глазная мазь, табл. «тетрациклин + нистатин» -

¯ дисбактериоза.

ДОКСИЦИКЛИН (вибрамицин, юнидокс солютаб)– полусинтетический АБ. Биодоступность 90-98%. Основной препарат этой группы в настоящее время. Лучше тетрациклина.

Ф.в. – капс., табл., амп., сироп., фл.

 

!!! АБ с очень широким спектром действия, но высоко токсичны.

Следует рассматривать как резервную группу!!!