Короткого д-ия Длительного д-ия Узкого спектра Широкого спектра

- БП (Na, К) - БП прокаин устойчивые к разрушающиеся

- Феноксиметил- - Бензатин БП пенициллиназе пенициллиназой

пенициллин (внутрь) - оксациллин - ампициллин

- клоксациллин - амоксициллин

- тикарциллин

- пиперациллин

- карбенициллин

Комбинированные препараты

А) 2-пенициллины

Б) Пенициллин + ингибитор β-лактомаз

 

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

О бразуются плесневыми грибами. Бензилпенициллин – обладает высокой антибактериальной активностью, но влияет преимущественно на гр+ бактерии.

Спектр действия: стафилококки, стрептококки, менингококки,, гонококки, энтерококки, спирохеты, возбудители дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, анаэробы, актиномицеты.

Не действует: кишечные бактерии, возбудители туберкулеза, вирусы, простейшие, рикетсин, дрожжевые грибы.

 

БП – одноосновная кислота, нестойкая, плохо растворяется в Н₂О и полностью разрушается при приеме внутрь. Поэтому, как правило, применяют ее соли, которые вводят парентерально.

 

Короткого действия Nа и К-соли БП – в/м лечебная концентрация в крови наблюдается через 15-20 мин. и сохраняется 3-4 часа. Вводят эти соли 5-6 раз/день. БП проникает в различные ткани, большая его часть выводится с мочой в неизмененном виде, часть в-ва выводится с желчью.

 

Nа-соль БП при тяжелых заболеваниях можно вводить в/в в/а (остеомиелит), в спинномозговой канал (менингит),в суставные сумки, ингаляционно в виде аэрозолей (гнойные заболевания дыхательных путей), в полости.

Другим препаратом короткого действия является феноксиметилпенициллин (пени-циллин U) – кислотоустойчив, назначают внутрь 4-6 раз/день при нетяжелых инфекциях.

 

Пролонгированные препараты: новокаиновая соль БП (БП прокаин) – в/м 2 р/д (12 час.)

Бензатин БП (Бициллин – 1, Экстенциллин, Ретарпен) – 1 раз в 2 нед., эффект до 3-4 недель

В РФ Бициллин-1 × 2 р/мес. Бициллин-3 × 1 р/нед. Бициллин-5 × 1-2 р/мес.

Бициллины = смеси Бензатин БП, Na – соли, новокаиновые соли.

Все пролонгированные препараты с Н₂О образуют суспензии, вводят только в/м. В мышечной ткани создается депо препарата, которое медленно поступает в кровь и длительное время поддерживает там лечебную концентрацию.

 

ПК: Хронические заболевания.

Ф.в. всех инъекционных препаратов БП – фл. с сухим веществом.

 

ПК: внебольничная пневмония, ангина, тонзилфарингиты, скарлатина, гонорея, сифилис, послеоперационные осложнения, рожистые воспаления, бактериальный эндокарий, профилактика ревматизма, остеомиелит, абсцессы, гнойные инфекции, флегмоны и др. (т.е. инфекции кожи и мягких тканей). Бициллины: сифилис, ревматизм (чаще).

 

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ.

6-АПК получается биосинтетически и синтетически присоединяют различные радикалы к аминогруппам.

Цель:

1. Устойчивость к П-зе

2. Кислотоустойчивость

3. Широкий спектр действия

 

УЗКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗОРЕЗИСТЕНТНЫЕ (НЕ РАЗРУШАЮТСЯ П-зой).

Оксациллин – узкий спектр, кислотоустойчив, но всасывается 20 – 30%.

Назначают 4-6 раз/день

Ф.в. табл., капс., флак. Устаревший препарат.

 

 

ШИРОКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗА НЕ УСТОЙЧИВЫЕ у всех широкий спектр.

Ампициллин – широкий спектр действия, кислотоустойчив, 4-6 р/д.

ПК: инфекции мочевых, желчевыводящих, дыхательных путей, ЛОР, ЖКТ (сальмонелез), хирургические инфекции.

Ф.в.: фл, табл., капс.

ПбД: + ампициллиновая сыпь

Амоксициллин (флемоксин солютаб, хиконцил)– более активен, лучше всасывается, оказывает более длительное действие; х2 р/д, лучше переносится.

Основной пероральный пениуиллин. Главные ПК – ВДП, НДЛ.

Карбенициллин

Пиперациллин препараты с антисинегнойной активностью, инъекции

Тикарциллин

ПК: синегнойные инфекции, госпитальные.

КОМБИНИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА

1. Комбинация 2х пенициллинов: ампициллин + оксациллин

Внутрь – 1:1, инъекции – 2:1 (Ампиокс, Оксамп)

Устаревшая комбинация: низкая биодоступность. Плохое соотношение – эффективная доза оксациллина 8 г/сутки. Требует 16 г/сут ампициллина, а его мах/суточная – 12 г.

 

2. Комбинация ПЦ с ингибиторами b-лактомаз.

b-лактомазы разрушают b-лактомное кольцо АБ. Сегодня известно три ингибитора b-лактомаз: клавулоновая кислота, сульбактам,тазобактам – суицидные вещества.

Ампициллин – сульбактам (уназин)

Амоксициллин – клавулоновая кислота (аугментин, амоксиклав)

Амоксициллин – сульбактам (трифамокс)

Пиперациллин – тизобактам (тазоцин)

Тикарциллин – клавулоновая кислота (тиментин)

 

ПК: ВДП, НДП, ЖВП, МВП, инфекции кожи и мягких тканей.

 

 

Побочное действие пенициллинов.

 

В целом П. Имеют низкую токсичность. Но наиболее частыми и опасными Пб. эфф. – являются аллергические реакции. Аллергия может проявляться при любом пути введения и в любой форме – от кожной сыпи до анафилактического шока (10% летальность). Сбор анамнеза, только свежеприготовленные растворы, выявление гиперчувствительности (кожные пробы), наблюдение за пациентом 30 минут после первой инъекции. Перекрестная аллергия. Сильно выражено прямое раздражающее действие на ткани (болезненность, флебиты, тошнота, диспепсия, диарея, стоматит).

Препараты широкого спектра – дисбактериоз.

Большие дозы П. – ЦНС (антагонисты ГАМК). Возбуждение, головные боли, судороги, чаще у детей.

 

!!! Пенициллины – широко применяемые антибиотики, обладающие бактерицидным действием и большой терапевтической широтой.

Недостатком является выраженная перекрестная аллергия между всеми пенициллинами!!!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Многочисленная группа полусинтетических АБ, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

S

R` - С – NH –

О

О N R²

CООН

 

Действуют бактерицидно, механизм действия – угнетает образование клеточной стенки. Устойчива к пенациллиназе; но могут разрушаться цефалоспориназой (b-лактомаза, вырабатываемая некот. Гр-м/о).

Большинство препаратов группы плохо всасываются из ЖКТ. Обладают хорошей эффективностью, низкой токсичностью → получили широкое распространение. Препараты отличаются по пути введения (внутрь, парентерально), по спектру действия. Основная классификация по поколениям.