ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ ФЕНОЛОГЛИКОЗИДОВ И ПРОСТЫХ ФЕНОЛОВ

Фенольные соединения имеют большое значение в физиологии и биохимии животных и отличаются фармакологической активностью. Из фенольных веществ животных организмов можно, например, упомянуть фенольные гормоны — адреналин, норадреналин, тироксин, фенолы индольного ряда и катехинамиды также обладают фармако­логическим действием. Наиболее важным фенольным соединением является аминокислота тирозин, которая входит в состав всех жи­вотных, растительных и бактериальных белковых веществ. У жи­вотных тирозин является биогенетическим предшественником кож­ного пигмента меланина. Его фармакологическое значение заключа­ется в том, что вместе с фенилаланином он служит предшественни­ком адреналина и норадреналина и тиреоидных гормонов, являющих­ся фенолами, содержащими иод и выделяемыми щитовидной железой. Далее тирозин встречается в пептидных гормонах главным о фаз ом гипофиза и поджелудочной железы, например в инсулине. Биологи­чески активны также гидроксилированные индоламины — производ­ные от аминокислоты триптофана.

Физиологическое значение имеют и катехинамины, имеющие от­ношение к центральной нервной системе. Катехинамины содержатся в клетках в водорастворимой форме.

В животных тканях встречаются и другие фенольные соедине­ния, которые до настоящего времени хотя и не идентифицированы, однако обладают фенольным характером.

Значительное количество биологически неактивных фенолов, вре­менно появляющихся в организме, образуется либо из флавоноидов и индолов при метаболизме фенолов, либо поступает в организм с пищей. Катехины, как известно, необходимы для координации дея­тельности многоклеточных организмов, функция же фенольной гид­роксильной группы в жизнедеятельности клеток до настоящего вре­мени твердо не установлена.

Многие растительные фенольные соединения интересны с фарма­кологической и терапевтической точек зрения. Наличие фенольного гидроксила обусловливает биологическую активность данного соеди­нения, его растворимость в воде и способность проникать через клеточные стенки. Скопление гидроксильных групп в молекуле не является необходимым для биологической активности.

Любопытно действие флавоноидов, например гликозида кверцетина, на эластичность капиллярных кровеносных сосудов. Он пони­жает хрупкость капилляров и этим предотвращает потери крови при местных кровотечениях. Флоридзином пользовались для лечения малярии. В настоящее время флоридзин применяют в эксперимен­тальной физиологии для исследования метаболизма и переноса глю­козы через клеточные стенки.

Известны случаи, когда некоторые фенольные соединения усили­вали вредное действие света при кормлении крупного рогатого ско­та и овец листьями Hypericum. Эти вещества действуют как фото­сенсибилизаторы, С другой стороны, растительные фенолы могут стимулировать пигментацию кожи, как, например, метоксален. Он ускоряет образование допахинона и тирозина, а тем самым и про­цесс пигментации.

Наиболее важными из простых фенолов, применяемых в терапии, являются салицилаты. Растительные экстракты, включающие сали­циловые производные, например вытяжка из березовой коры, содер­жат салицин (β-глюкозид салигенина). Его применяли как болеуто­ляющее и как противовоспалительное средство. Синтетические про­изводные салициловой кислоты, например аспирин, служат хороши­ми анальгетиками, жаропонижающими и противоспалительными сред­ствами, а также средствами для лечения ревматических заболеваний.

К алкалоидам, содержащим фенольный гидроксил, относятся алкалоиды опия. Наиболее важным из этой группы является мор­фин, известный как сильный анальгетик. Анальгетическое действие понижается при замещении фенольного гидроксила. Апоморфин, со­держащий катехиновую группировку, в терапии применяют как рвотное, главным образом при лечении алкоголизма. Алкалоид эме­тин, фенольные гидроксилы которого метилированы, содержит четы­ре меток сильные группы и также является сильным рвотным сред­ством. Применяют его и при лечении амебного гепатита.

Многие природные фенольные соединения оказывают влияние на настроение и способность сосредоточиваться. Особенностью природ­ных и синтетических психостимулирующих лекарственных средств является их структурная близость к катехинам и фенольным индоламинам, находящимся в мозге.

Многие фенольные алкалоиды, содержащие индольный цикл, при­меняют при гиперактивных психозах и для лечения гипертонии.

Целый ряд фенолов применяется в хирургии в качестве антисеп­тиков, Бактерицидное действие фенолов усиливается при алкилировании, хлорировании или иодировании. Замещение галогеном в пара- положении более эффективно, чем в орто- положении. Органические соединения ртути также обладают высоким бактерицидным действи­ем, и многие из них являются фенольными соединениями, К бак териостатически активным веществам с фенольными группами относят­ся и производные галогенированных хинолинов, эффективные против стафилококков и стрептококков. К фенольным соединениям, содер­жащим мышьяк, относятся некоторые препараты, применяемые для лечения венерических заболеваний. Для лечения грибкового заболе­вания кожи - трихофитии - был предложен фенольный антибиотик гризеофульвин.

Многие простые фенолы оказывают влияние на энергетику системы и окисление субстратов в процессе клеточного дыхания.

Это свойство фенолов удобно для изучения окислительного фосфорилирования и помогает выяснить механизм действия некоторых ле­карственных средств. Очевидно,гидроксильная группа активируется таким образом что в процессе фосфорилирования действует совместно с превращающимся веществом.

Фенольные соединения могут действовать и как эстрогены, регенерирующие нарушения половой деятельности у самок животных с удаленными яичниками. Эстрогенная активность связана со структурой этих фенолов, обычно оксистильбенов. Этерификация гидроксильных групп может повысить активность фенолов. Точная зависимость между строением эстрогенов и их активностью не­известна. Растительные эстрогены, например изофлавоны, облада­ют сравнительно невысокой активностью. Однако в определенных условиях она может оказаться достаточной для того, чтобы привес­ти к нежелательным последствиям и снизить плодовитость при корм­лении скота растениями с повышенным содержанием изофлавонов.

Помимо лечения нарушений, связанных с половой деятельностью, размножением и лактацией, эстрогены применяли также для тера­пии рака предстательной железы и грудных желез. Эстрогенами можно пользоваться также для ускорения весового прироста при разведении домашней птицы и скота (свиней, рогатого скота, овец).

Они активизируют синтез белков и липидный обмен. С другой сто­роны, фенольные соединения могут применяться при лечении арте­риосклероза, способствуя удалению холестерина из крови. Примеча­тельно также действие эстрогенов на центральную нервную систе­му и на поведение человека.

Существует целый ряд наследственных нарушений метаболизма ароматических аминокислот, которые вызывают психические заболе­вания, в частности шизофрению, хотя причины этого полностью не ясны. В моче шизофреников обнаруживаются необычные ароматичео- кие ок си соединения, свидетельствующие об аномалии метаболизма тирозина.

Растительные дубильные лекарственные средства представля­ют собой чрезвычайно пеструю палитру самых разнообразных ви­дов лекарственных растений, образующих ценный источник средств для "домашней" терапии различных заболеваний. Они занимали очень почетное место в давней традиции домашнего лечения, и их унасле­довала и современная медицина. Дубильные экстракты применяют как кровоостанавливающие средства, кроме того, они действуют как местные анестетики и антисептики и в значительной мере как антидоты и закрепляющие. Интерес к дубильным вещества в меди­цине повысился, когда обнаружилось,что многие из них в значи­тельной степени обладают действием витамина Р, увеличивая сопро­тивляемость стенок кровеносных сосудов с одновременным сохране­нием и ресорбцией витамина С.

В настоящее время применение дубильных веществ или их эк­страктов в фармакологии связано в первую очередь с их вяжущими и антисептическими свойствами. Оно основывается на способности дубильных веществ свертывать белковые вещества тех тканей, с которыми приходят в соприкосновение. Они образуют нераствори­мые сплошные мембраны при коагуляции на слизистых оболочках или на воспаленных кожных покровах, и этот слой предохраняет ткань от раздражающих веществ, предотвращает образование экссу­датов и слизистых выделений, останавливает мелкие кровотечения и способствует опаданию опухолей слизистых оболочек. Вместе с удалением сплошного скоагулированного слоя из полости рта или другого заживающего органа удаляется и инфицирующий агент и об­разуется новая здоровая эпителиальная ткань.

Слабое антисептическое действие дубильных веществ определя­ется их фенольным характером. Очень значительное влияние на пе­ревариваем ость белков оказывает взаимодействие дубильных веществ с белковыми. При этом взаимодействии фенольные гидроксилы свя­зываются функциональными группами белков, в результате чего "задубленные" белки становятся неассимилируемыми и биологически не- разрушаемыми действием микроорганизмов.

Действие дубильных вешеств зависит от концентрации, в какой их применяют:

1. Низкие концентрации дубильных вешеств при нанесении на сли­зистую оболочку способствуют реакции только с поверхностным сло­ем, который таким образом становится менее проницаемым и луч­ше предохраняет нижележащие слои от воздействия бактерий или химического раздражения. Мелкие сосуды сужаются, причем ткань обедняется кровью, и понижается активность отделения секретов в тканях. Очень слабые растворы оказывают уплотняющее действие на протоплазму и межклеточное вещество; поэтому дубильные вещест­ва применяют при лечении воспаления слизистых, катара, бронхита, мелких ранений, ангины и т. д., то есть ими пользуются и как внут­ренними, и как наружными средствами.

2. В высоких концентрациях дубильные вещества свертывают белки более глубоких слоев слизистых оболочек и вызывают воспаления, понос и рвоту. Раздражающим действием их иногда пользуются при лечении обморожений и для укрепления волос. Снижая выделения из ран и воспаленных мест, дубильные вещества оказываются цен­ными средствами для лечения ожогов. Локальный некроз тканей на обожженных поверхностях способствует образованию токсинов, ко­торые являются причиной воспалительных процессов в окружающих тканях; они частично связываются таннинами и утрачивают свою активность. Кроме того, дубильные вещества в значительной степе­ни утоляют боль, вызванную ожогом, так как свободные нервные окончания на поврежденных местах связываются с дубильными веществами и утрачивают чувствительность. В течение 4-6 ч на обожженном месте образуется корка, которая предохраняет ткань от инфекции. Лежащие под нею ткани сравнительно быстро регене­рируются, однако остаются шрамы. Кроме того, при ожогах большой поверхности было установлено, что таннин всасывается через тка­ни и может вызвать опасное поражение печени. Поэтому в настоя­щее время отказались от применения дубильных веществ в случае обширных ожогов.

Мы уже упоминали, что в небольших концентрациях дубильные вещества ингибируют рост большинства микроорганизмов. При по­вышенных концентрациях дубильные вещества действуют как антибак­териальные агенты, коагулируя протоплазму микроорганизмов. Ос­нованием для терапевтического применения дубильных веществ слу­жат до известной степени их антисептические свойства. Присутст­вие дубильных веществ в кишечнике понижает или ограничивает размноженге микроорганизмов и часто устраняет действие токси­нов.

В последнее время интенсивно исследуется защитное действие дубильных веществ против радиоактивного излучения.