СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ. Обычное регулярное дыхание недоношенных новорожденных составляет 50-60 в мин.

 

Обычное регулярное дыхание недоношенных новорожденных составляет 50-60 в мин.

~ 30-50% недоношенных новорожденных в первые дни жизни дают остановки дыхания – апноэ на 5-10 сек. У здоровых недоношенных новорожденных может быть дыхание типа Биота, Чейн-Стокса и др. расстройства.

Апноэ – недоношенных детей – остановки дыхания на 20-30сек (и >), сопровождаются брадикардией (до 100уд/мин и <) и цианозом. Число эпизодов апноэ достигает 40-80 в сутки и может быть причиной гибели ребенка. Развитие внезапной смерти обычно во время сна. Апноэ чаще встречается у глубоко недоношенных детей и реже у детей с большим гестационным возрастом. У здоровых доношенных детей апноэ не встречается, а бывают кратковременные (до 15сек) задержки дыхания и несопровождаются брадикардией и цианозом.

 

Лечение апноэ: выяснить причину и устранить! И при первичном и при вторичном апноэ используют одни и те же методы нормализации дыхания: вдыхание воздуха обогащенного О₂ до 25-30%, тактильную стимуляцию, ИВЛ с ПДКВ (ДПДКВ – дыхание с положительным давлением конуса выдоха).

 

Метилксантины: в малых дозах теофиллин, эуфиллин, кофеин. Устраняют апноэ или эффективно уменьшают их частоту и длительность. Увеличивают число дыханий в минуту и ликвидируют типичную для недоношенных альвеолярную гиповентиляцию, улучшают показатели газов крови. Эти эффекты развиваются постепенно и достигают максимума к концу 1-2 суток. Длительность терапии 2-3 дня (до месяца).

Механизм действия: в дозах выше 10-12мг/кг.сут повышают поступление к дыхательному центру афферентной импульсации и снижают порог возбудимости ДЦ → ↑ ДЦ. В дозах меньше 10мг/кг*сут не стимулируют ДЦ. Изменяют характер сна → исчезновение апноэ.

Эуфиллин содержит 75-85% теофиллина (+ этилендиамин), поэтому доза эуфиллина должна быть на 1/5 больше дозы теофиллина.

Теофиллин внутрь и в/в (лучше), ректально не назначать (раздражающее д-е), в/м и п/к инъекции очень болезненны. Концентрации теофиллина вкрови, резко снижающие частоту и длительность апноэ = 2,8-3,9-7,2мг/л, значительно меньше тех, которые создают для устранения приступа бронхиальной астмы (10-20мг/л). Т.к. у недоношенных новорожденных меньшая часть теофиллина (36,4%) связывается с белками плазмы крови – свободная фракция (63,6%) у них больше, чем у старших детей и взрослых (53,6%). У взрослых теофиллин в печени демедиллируется. С мочой выводится 10% принятой дозы. У недоношенных новорожденных – 90%. У новорожденных 2% теофиллина превращается в кофеин, т.е. дополнительно метиллируется. Полупериод пребывания теофиллина в организме новорожденных = 3час, что в 5-6 раз больше, чем у взрослых. Кумулирует. При введении в дозах > 10мг/кг.сут, в плазме будут высокие (15-20мг/л) концентрации и разовьется интоксикация: ↑ ЧСС (до 160-180уд/мин), рвота, понос с кровью, судороги.

Кофеин: детям лучше вводить цитрат кофеина (равные части кофеина и лимонной кислоты). Хорошо растворим в воде (стерилизуют кипячением). Бензоат и салицилат кофеина не следует назначать недоношенным особенно при гипербилирубинемии, т.к. они снижают связывание билирубина с белками плазмы и увеличивают его свободную фракцию. Внутрь и в/в – апноэ устраняется при наличии в плазме крови концентрации от 3 до 10мг/л. Такие концентрации создаются при назначении насыщающих доз кофеина: минимальной = 2,5мг/кг и более оптимальной 10мг/кг (речь идет о дозе кофеина – основания). Эта доза эквивалентна 20мг/кг кофеина цитрата или 18мг/кг кофеина салицилата Na. Элиминирует из организма недоношенных детей еще медленнее, чем теофиллин. Концентрация кофеина в плазме крови 50мг/л для детей – токсична: ↑ возбудимость ЦНС.

 

Дети	Т1/2 кофеина
Недоношенные новорожденные Доношенные новорожденные Грудные (1,0-2,5 мес)	102,9+/-17,9 час 80 час 26,3 час

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит контролируют

Центр голода	Центр насыщения
латеральные ядра гипоталамуса	вентромедиальные ядра гипоталамуса
Аппетит зависит от состояния ЛС и КБП (особенно лобных долей) Основные медиаторы: NA, DA, 5-HT, Сатиетин – белок, подавляющий ощущение голода.

Классификация, препараты	Механизм действия, основные эффекты	Применение, побочные эффекты
1. Средства, повышающие аппетит: 1.1.Горечи (растения содержащие вещества сильно горького вкуса): -настойка горькая, сбор горький, настойка полыни, настой травы золототысячника, настой листьев трилистника, лист подорожника (плантаглюцид), экстракт корня одуванчика, корневище аира. 1.2.Другие 1.2.1. Центральные серотоно- и катехоламинолитики: – Ципрогептадин (перитол) – Клонидин (клофелин) – Аминазин – Амитриптилин – Препараты лития 1.2.2. Анаболические: – Инсулин (4ЕД п/к) – Гуарем – Тиреоидин   2. Средства, понижающие аппетит (анорексигены): 2.1. Вещества, возбуждающие ЦНС 2.1.1. Фенилалкиламины: - амфепрамон (фепранон) - дезопимон 2.1.2. Изоиндолы: - мазиндол (санорекс)   2.2. Вещества, угнетающие ЦНС 2.2.1. Фенилалкиламины: - фенфлурамин (минифаж) - дексфенфлурамин (изолипан)     2.2.2. Центральные НТ-миметики: - флуоксетин (прозак)     2.3. Вещества, набухающие в желудке: - метилцеллюлоза, отруби и др.	Содержат гликозиды, эфирные масла из терпенов. Раздражают вкусовые рецепторы слизистой оболочки, полости рта и языка – рефлекторно повышается возбудимость центра голода и рефлекторно повышается секреция желудочного сока.   Оказывают серотонино-, гистамино- и холино- или адрено-блокирующее действие в т.ч. в вентромедиальных ядрах гипоталамуса (центр насыщения).     Снижают уровень глюкозы в крови → возбуждение гликорецепторов центра насыщения → ↑ аппетита. ↑ Энергетические и пластические процессы в организме → ↑ аппетит.   Ингибируют МАО в центре насыщения, повышают высвобождение катехоламинов, угнетают обратный нейрональный захват катехоламинов в вентромедиальных ядрах гипоталамуса → возбуждение центра насыщения → подавление аппетита.   Повышают высвобождение и угнетают нейрональный захват и повышают метаболизм серотонина в центре голода (в латеральных ядрах гипоталамуса). Блокируют D2 – рецепторы и угнетают центр голода – подавление аппетита. Повышают усвоение глюкозы тк., подавляют всасывание из ЖКТ и синтез триглицеридов, мобилизуют жиры из депо и усиливают их обмен.   Раздражают механорецепторы ЖКТ и вызывают чувство насыщения. Улучшают перистальтику ЖКТ.	Для повышения аппетита. При анорексии (an - отрицание, orexis – аппетит), гипацидном гастрите, хроническом атрофическом гастрите.   Вызывают язвенную болезнь желудка и 12-ти перстной кишки.     Для повышения аппетита при анорексии.   Возможны сухость во рту, повышение внутриглазного давления, понижение АД.   Применяются в комплексной терапии истощения.   Возможны гипогликемия; нарушение гормональной функции.     Алиментарное (экзогенное) ожирение. Принимать на фоне низкокалорийной диеты в 1-й половине дня. Вызывают такихардию, аритмию, гипертензию, беспокойство, бессонницу, эпи-припадки, раздражительность, тошноту, лекарственную зависимость. Алиментарное ожирение (принимать на фоне низкокалорийной диеты). Вызывают сонливость, депрессию, раздражение слизистых оболочек желудка. В высоких дозах – эйфорию и лекарственную зависимость (редко). Нервная булимия при депрессии. Вызывает вялость.     Комплексное лечение ожирения. Способны вызвать синдром «раздраженной кишки».