Хлоридин СульфадимезинХлоридин Сульфадимезин 6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза Тетрациклины Мономицин Хиниофон 7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА Возбудителями малярии являются плазмодии. 3-х дневную малярию вызывают Pl. Vivax и Pl. Ovale, тропическую - P. Falciparum, четырехдневную – Р. malariae. Малярийный плазмодий имеет 2 цикла развития: бесполый (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) – в теле комара. В организм человека спорозоиты попадают при укусе комара и быстро внедряются в клетки печени. Здесь проходят цикл развития (это преэритроцитарные формы) и затем делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты. Не дают клинических проявлений. Мерозоиты попадают в кровь, проникают в эритроциты, где осуществляется развитие эритроцитарных форм. Шизонты созревают, наступает множественное деление (меруляция). Образующиеся мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл. Длительность цикла эритроцитарной шизогонии у возбудителей 4-х дневной малярии – 72 часа, у остальных – 48 часов. Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов в кровь проявляется приступом лихорадки, продолжающийся 6-12 часов каждый 3-й или 4-й день в зависимости от вида плазмодия. Из части эритроцитарных мерозоитов образуются половые клетки – гамонты. Их оплодотворение происходит только в теле комара. Наличие гамонтов в крови человека делает его заразным для комаров и способствует передачи инфекции. При 3-х и, возможно, 4-х дневной малярии после окончания преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени, где в течение длительного времени они повторяют цикл развития, не давая каких-либо клинических проявлений. Это параэритроцитарные формы. Они обусловливают наступление отдаленных рецидивов.
Классификация По химической структуре: 1. Производные 4-аминохинолина: хингамин (хлорохин), гидроксихлорохин, хинин. 2. Производные 8-аминохинолинов: примахин, хиноцид. 3. Производные пиримидина: хлоридин (пириметамин). 4. Производные бигуанида: бигумаль. 5. Производные 9-аминоакрихина: акрихин. 6. Сульфаниламидные препараты: сульфален, сульфадиметоксин, сульфапиридазин. 7. Сульфоны: диафенилсульфон (дапсон). По направленности действия (тропности): 1. гематошизотропные средства – действующие на эритроцитарные формы шизонтов: хинин, хингамин, хлоридин, сульфаниламидные препараты, сульфоны. 2. Гистошизотропные средства – действующие на тканевые шизонты: А) влияющие на преэритроцитарные формы (первично тканевые): хлоридин Б) влиящие на параэритроцитарные формы (вторично тканевые): примахин 3. Гамонтотропные средства – действующие на половые формы: хлоридин (статически), примахин (цидно).
Знание направленности действия имеет большое значение для лечения и профилактики малярии.
ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ 1. ЛИЧНАЯ ХИМИОПРОФИЛАКТИКА – предупреждение развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией. Применяют препараты, действующие на преэритроцитарные формы – хлоридин, а также – гематотропные средства: хингамин, мефлохин и др. 2. КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПОВ РАННИХ РЕЦИДИВОВ – с помощью гематотропных средств: основной препарат – хингамин, при устойчивости к нему – мефлохин, используют и хинин ( даже для купирования малярийной комы). 3. ПРОФИЛАКТИКА РАННИХ РЕЦИДИВОВ - с помощью гематотропных средств: основной препарат – хингамин, при устойчивости к нему – мефлохин, хлоридин в комбинации с сульфаниламидными препаратами, сульфонами. 4. ПРОФИЛАКТИКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЦИДИВОВ – с помощью препаратов, имеющих тропность к параэритроцитарным формам: примахин. За исключением тропической малярии, при которой нет параэритроцитарных форм. 5. ОБЩЕСТВЕННАЯ ХИМИОПРОФИЛАКТИКА – для предупреждения распространения малярии от больного человека. Назначают гамонтотропные средства.
Для полного избавления от малярии необходимо осуществление всех перечисленных принципов, за исключением тропической малярии, которую можно радикально вылечить одним хлоридином.
ХИНГАМИН Синонимы: Делагил, Резохин, Хлорохин Хингамин наиболее эффективный препарат, быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Действует также гамонтоцидно. На гаметы возбудителя тропической малярии не влияет. Не действует на персистирующие стадии P.vivax и P.ovale. Механизм: полностью не выяснен. Вызывает уплотнение оболочки лизосом, что может нарушить переваривание гемоглобина. Также нарушает редупликацию ДНК и синтез РНК. Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий. Он оказывает тормозящее действие на активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Обладает выраженным противовоспалительным и десенсибилизирующим действием (стабилизирует клеточные мембраны). Препарат обладает антиаритмической активностью; у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии способствует восстановлению синусового ритма. По характеру действия относится к антиаритмикам I группы. ФК: быстро и полностью всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови – ч/з 3 часа, быстро распределяется в тканях. Медленно высвобождается из тканей и метаболизируется. Легко проникает ч/з плаценту. Выводится с мочой, Т1/2 – 3-5 дней. Для пед.фака: может выделяться с молоком кормящих матерей. Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики, широко применяют при лечении коллагенозов (диффузные заболевания соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита, при котором он рассматривается как один из базисных препаратов, лечении тахиаритмий, для лечения внекишечного амебиаза, глистных инвазий,, лямблиоза, балантидиаза. Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии, лечение начинают с внутримышечного введения. Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях: 10 мл 5 % раствора разводят в 10 - 20 мл 40 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят в вену медленно. Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости; суточная доза не должна превышать 8,3 мг (5 мг основания препарата) на 1 кг массы тела; вводят в 2 приема с интервалом в несколько часов. Для профилактики назначают хингамин внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю, в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии (см. таблицу). Побочное действие: Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах, обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (часто в виде красновато-фиолетовых папул, напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище). Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации. Обычно эти явления проходят самостоятельно. Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных - временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения, снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице. Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию. При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.), следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит). При медленном парентеральном введении растворов хингамина осложнений не наблюдается, а быстрое внутривенное введение может вызвать коллапс. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов. Не рекомендуется назначать щелочное питье, т.к. ускоряется выведение его из организма.
МЕФЛОХИН применяют при резистентности других препаратов к штамам P.falciparum. Механизм: не известен. Особенность – способен вызывать накопление хлорохина в инфицированных эритроцитах. Устраняет не только приступы малярии, но и обеспечивает радикальное излечение всех видов малярии, вызванных P.falciparum и P.vivax. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце. Показания: для лечения тропической малярии и предупреждения развития резистентности к хлорохину, эффективен при резистентности ко многим препаратам. Побочные эффекты: переносится хорошо. Могут быть боли в животе, головокружение, тошнота, рвота, брадикардия. Противопоказан: при тяжелых заболеваниях печени и почек, кроветворных органов, детям и новорожденным.
ГИДРОКСИХЛОРОХИН (Hydroxychloroquinum, Плаквенил). По типу действия сходен с хингамином (хлорохином), которому близок по химическому строению. Штаммы малярийных паразитов устойчивы не только к хингамину, но и к гидроксихлорохину. Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь. Побочные эффекты: Препарат при кратковременном приеме обычно хорошо переносится, однако при длительном применении возможны такие же побочные явления, как и при лечении хингамином. Осторожность необходима при назначении препарата лицам с заболеваниями печени; рекомендуется тщательно наблюдать за больным и периодически проводить исследование крови.
ХЛОРИДИН Синонимы: Дараприм, Пириметамин, Тиндурин. Препарат оказывает антипротозойное действие, эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий. Он подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, но действует медленнее хингамина. Активен и в отношении преэритроцитарных форм плазмодиев. Вызывает повреждение гамонтов всех видов плазмодиев, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара. Механизм действия связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, что блокирует превращение дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразитарных микроорганизмов. При лейшманиозе хлоридин повреждает промастиготы (жгутиковые стадии лейшманий), что приводит к нарушению развития лейшманиоза в организме москита. ФК: Хлоридин хорошо всасывается, длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного приема); выделяется в основном почками. Принимают хлоридин внутрь одновременно с сульфаниламидами или (и) хингамином, при этом, эффективность хлоридина значительно повышается. Назначают хлоридин взрослым в суточной дозе 0,05 г, для профилактики заболеваний - по 0,025 г в 1 - 3 приема. Детям дают в меньших дозах в соответствии с возрастом. Для профилактики врожденного токсоплазмоза, назначают хлоридин женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, начиная с 16-й недели беременности, но не ранее II триместра. Курс лечения - 2 цикла с интервалом 10 дней. В зависимости от сроков беременности проводят до 3 курсов с перерывом между ними 1 мес. В более ранний срок беременности давать хлоридин нельзя (во избежание токсического действия на плод), а в более поздний следует давать также с осторожностью. Побочные явления: головная боль, головокружение, боль в области сердца, диспепсические явления, стоматит, ретинопатия, алопеция. В связи с тем,что хлоридин является антагонистом фолиевой кислоты, его длительное применение может вызывать побочные явления, связанные с нарушением усвоения и обмена этого витамина. К таким проявлениям относятся мегалобластическая анемия, реже - лейкопения, а также тератогенное действие. Противопоказания: заболевания кроветворных органов и почек. В процессе лечения хлоридином, делают анализы крови и мочи. Нельзя назначать хлоридин женщинам в I триместре беременности и детям в первые 2 мес жизни.
Метакельфин (Metakelfin)*. Зарубежный комбинированный препарат - таблетки, содержащие по 0,025 г (25 мг) пириметамина (хлоридина) и 0,5 г сульфометапиразина (сульфалена). Применяют в качестве противомалярийного средства в соответствии с показаниями и противопоказаниями для хлоридина.
ТРИМЕТОПРИМ сходен с хлоридином. Обладает шизонтоцидным действием и гаметостатическим, а также бактерицидным действием. Назначают с целью лечения тропической малярии при резистентности к хингамину и как профилактическое средство. Не следует назначать недоношенным детям и новорожденным.
ХИНИН (Chininum). Алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Chinchona). По химической структуре является (6'-метоксихинолил-4'5-винилхинуклидил-2)-карбинолом. Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Основной особенностью хинина является его противомалярийное действие. По типу действия, он сходен с хингамином (хлорохином), но уступает ему по активности. Механизм: не ясен. Считают, что он с одной стороны связан с прямым влиянием на кровянные формы плазмодиев (подавляет многие ферментные системы. Кроме того, при помощи водородных связей образует комплекс с двойной спиралью ДНК и ингибирует раскручивание ДНК, транскрипцию и синтез белка). С другой стороны – изменяет свойства оболочки эритроцитов, что препятствует проникновению в них шизонтов. Он угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку. Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения. Хинин быстро выводится из организма. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев, малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина. В медицинской практике, применяют следующие соли хинина: Хинина гидрохлорид, Хинина дигидрохлорид. Гидрохлорид и сульфат хинина назначают в таблетках, порошках, капсулах; дигидрохлорид - в виде инъекций. Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бессонницу. При идиосинкразии к хинину, уже малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение температуры тела, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку. Аритмии, резкое снижение АД, коллапс, угнетение дыхания, агранулоцитоз, почечная недостаточность, угнетение ЦНС, местно раздражающее действие с очагами некроза. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, указания на дефицит фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной деятельности и поздние месяцы беременности. При назначении хинина беременным во избежание выкидыша, суточная доза не должна превышать 1 г, причем эту дозу следует делить на 4 - 5 приемов.
ПРИМАХИН Выпускается в виде дифосфата. ФД: Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмодмиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной и тропической малярии. Кроме того, назначают для личной химиопрофилактики в комбинации с хингамином (хлорохин), а также для общественной химиопрофилактики. Побочные эффекты: Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца; общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия). Эти явления проходят после отмены препарата. Детям следует назначать препарат только при тщательном наблюдении. У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией. В тяжелых случаях картина напоминает гемоглобинурийную лихорадку. При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подозрении, на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторожность и регулярно исследовать кровь и мочу; при первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемаглобина или количества лейкоцитов препарат немедленно отменяют. Среди населения некоторых районов Средиземноморья, Закавказья и Африки (особенно часто) встречаются лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому в этих районах примахин следует назначать с особой осторожностью. Не следует принимать примахин одновременно с акрихином (примахин задерживается в крови, и поэтому повышается его токсичность) и в ближайшие сроки после приема акрихина (ввиду медленного выделения акрихина из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и др.). Примахин противопоказан лицам с острыми инфекционными заболеваниями (кроме малярии), в период обострения ревматизма и других болезней, для которых характерна тенденция к гранулоцитопении, при заболеваниях крови и кроветворных органов, болезнях почек, стенокардии. Нельзя применять примахин одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение.
АКРИХИН ФК: Акрихин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; после приема терапевтической дозы максимальная концентрация в крови отмечается через 2 - 3 ч; высокий уровень препарата в крови удерживается в течение нескольких часов. Акрихин длительно задерживается в организме. Выводится главным образом почками, частично выделяется желчью, при этом в двенадцтиперстной кишке может вторично всасываться. Часть принятого препарата разрушается в организме. По характеру противомалярийного действия акрихин близок к хингамину (хлорохину). В связи с тем что акрихин менее активен и, кроме того, вызывает окрашивание кожи и слизистых оболочек, в настоящее время его практически не применяют, как противомалярийное средство. Акрихин используют также как противоглистное средство и для лечения красной волчанки, кожного лейшманиоза, псориаза. Как противоглистное средство, акрихин применяют при цестодозах: инвазиях бычьим цепнем (тениидоз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким лентецом (дифиллоботриоз). Накануне и в день лечения принимают протертую пищу с ограничением жиров, острых и соленых продуктов. На ночь назначают солевое слабительное. Утром ставят очистительную клизму и дают натощак всю назначенную дозу акрихина (принимают по 1 - 2 таблетки каждые 5 - 10 мин, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната). Через 1/2 - 1 ч после приема последней таблетки дают солевое слабительное или настой сенны сложный. Завтрак разрешают через 1 - 2 ч после приема слабительного. Если в течение 3 ч после приема слабительного не было стула, ставят клизму (взрослым из 5 стаканов теплой воды, детям - соответственно меньше). Если паразиты вышли без головки, ставят еще 1 - 2 клизмы. При тениидозе и дифиллоботриозе, лечение проводят однократно; при гименолепидозе - 4 цикла по 3 дня с интервалом 7 дней. Препарат назна- чают взрослым по 0,3 г (в 2 приема через 20 мин) в день натощак; в 1-й день первого цикла через 2 ч дают солевое слабительное. При появлении в процессе дегельминтизации тошноты и рвоты рекомен- дуются постельный режим, грелка на надложечную область, глотание ку- сочков льда. В последнее время акрихин применяют как противоглистное средство в сочетании с фенасалом (см.), при этом дозы акрихина могут быть уменьшены. Побочное действие: Акрихин обычно хорошо переносится. Наблюдаемое при приеме акрихина желтое окрашивание кожных покровов безвредно, но может быть в течение нескольких недель и по окончании лечения. При передозировке и в редких случаях после приема обычных доз акрихина, могут наблюдаться побочные реакции: <акрихиновое опьянение> - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки, продолжающееся обычно несколько часов; <акрихиновый психоз>, сопровождающийся галлюцинациями, возбуждением или депрессией и другими явлениями, продолжающимися обычно не более недели. При появлении неврологической симптоматики акрихин отменяют, вводят обильное количество жидкости, назначают глюкозу и успокаивающие средства. Акрихин противопоказан лицам с психическими заболеваниями, а также больным, у которых ранее при приеме препарата наблюдались нарушения нервной деятельности. Относительные противопоказания: неустойчивая психика, резкое нарушение выделительной функции почек, холемия, резкое окрашивание кожных покровов в связи с длительным применением акрихина, задержка выделения препарата с мочой. Нельзя назначать акрихин одновременно с примахином и хиноцидом или незадолго до применения этих препаратов (см. Примахин).
БИГУМАЛЬ (Bigumalum). По типу действия на малярийных плазмодиев бигумаль близок к хлоридину длительность действия меньше по сравнению с хлоридином. Эффект наступает медленнее, чем при применении хингамина (хлорохина) и акрихина. В связи с относительно медленным наступлением эффекта, быстрым выделением из организма и быстрым развитием лекарственной устойчивости к нему малярийных плазмодиев, бигумаль используют ограниченно. При лечении тропической малярии его назначают только при средней степени тяжести. Побочное действие: Бигумаль обычно хорошо переносится. Иногда кратковременно увеличивается количество лейкоцитов в периферической крови и появляются молодые формы нейтрофилов, а в моче обнаруживаются в небольшом количестве эритроциты. Длительное применение бигумаля может вызвать угнетение желудочной секреции и потерю аппетита, что чаще возникает при приеме препарата натощак. Недостатки бигумаля: медленное действие, быстрое выведение из организма и быстрое развитие к нему устойчивости малярийных плазмодиев.
ХИНОЦИД (Chinocidum). Препарат действует на параэритроцитарные формы малярийного паразита, которые обусловливают отдаленные рецидивы. Применяют для предупреждения не только отдаленных рецидивов трех- и четырехдневной малярии, но и проявлений этих форм малярии после прекращения личной химиопрофилактики при имевшем место высоком риске заражения. Препарат оказывает гамотропное действие на половые формы всех видов плазмодиев. При тропической малярии хиноцид можно назначать после, окончания лечения хингамином (или другими препаратами, не действующими на гамонты P. falciparum) для предупреждения распространения малярии через комара. Побочные явления: тошнота, головная боль, цианоз губ и ногтевого ложа, в отдельных случаях - признаки раздражения почек и мочевого пузыря, лекарственная лихорадка; возможны небольшой гемолиз, лейкопения или лейкоцитоз. Побочные явления проходят после отмены препарата. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо - 6-фосфатдегидрогеназы (генетическая аномалия) наблюдается повышенная чувствительность к препаратам группы хиноцида (см. Примахин) с возможным развитием острого гемолиза. Относительные противопоказания: заболевения крови и органов кроветворения, болезни почек, стенокардия. Хиноцид нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, так как при этом увеличивается его токсичность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста и ослабленным больным.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМЕБИАЗА Амеба существует в 2-х формах: вегетативной и цистной. Заболевание называется амебная дизентерия или кишечный амебиаз. Существует и бессимптомный амебиаз или амебоносительство. Амебы могут из кишечной стенки проникнуть и в другите органы. У детей – преимущественное поражение толстого кишечника и печени. Лечение амебиаза зависит от его формы. Обязательно назначение препаратов, уничтожающих не только вегетативные формы, но и цисты.
КЛАССИФИКАЦИЯ (по локализации и клиническому применению) 1. Препараты, действующие на амеб, находящихся в просвете кишечника: - производные оксихинолина – хиниофон, энтеросептол, мексаформ, интестопан,квезил, дийодохин - органические соединения мышьяка – осарсол, бемарсол, аминарсол, амебикон, амебал - антибиотики – мономицин, эритромицин, паромомицин - разные препараты – дилоксанид, хлорбетамид, хлорфеноксамид, глаукорубин 2. Препараты, действующие на просветные формы амеб и амеб, находящихся в стенке кишечника: Это антибиотики – окситетрациклин, тетрациклин 3. Препараты, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени: Эметин, дегидроэметин, эметин-висмут-йодид 4. Препараты, действующие на амеб в печени – хингамин 5. Препараты, действующие на амеб при любой локализации: - производные имидазола – метронидазол, тинидазол, орнидазол - производные нитротиазола – ниридазол
В педиатрии наибольшее значение имеют метронидазол, хиниофон, эметина гидрохлорид.
МЕТРОНИДАЗОЛ Синонимы: Гинальгин, Клион, Орвагил, Трихопол, Флагил, Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. В последние годы обнаружена высокая активность метронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), лейшманий. В отношении аэробных бактерий - прямого действия не оказывает, а на грибы - не действует. Повышает иммунитет. Обладает тетурамоподобным, канцерегенным и мутагенным действием. Развития резистентности к препарату не отмечено. Механизм: вызывает деградацию ДНК паразитов. ФК: Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения 8 - 10 ч. Полностью выводится из организма через 1 - 2 сут после введения. В основном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов (метаболиты окpашивают мочу в кpасно-коpичневый цвет), частично выделяется с калом. Применение: Метронидазол назначают при лямблиозе и амебиазе, широко применяют для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и мужчин. Имеются данные об успешном применении метронидазола при лечении кожного лейшманиоза. Применяют также метронидазол при остром язвенном гингивите. Имеются также отдельные данные об эффективности метронидазола при лечении больных язвенной болезнью желудка. При применении препарата (по 0,25 г 3 раза в день в течение 2 - 3 мес) на фоне обычной противоязвенной диеты наблюдается ускорение рубцевания язвенных дефектов, удлинение сроков ремиссии язвенной болезни. Отмечена также эффективность метронидазола в терапии розовых угрей и периорального дерматита (по 0,25 г 2 раза в день в течение 2 - 3 нед и более). Как антибактериальное средство применяют метронидазол для лечения больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на кишечнике. Метронидазол обладает способностью вызывать сенсибилизацию к спиртным напиткам, поэтому может применяться для лечения больных алкоголизмом. Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками. Побочные эффекты: При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата. Возможна лейкопения. Иногда наблюдается кандидоз влагалища, что требует назначения противогрибковых препаратов (см.Нистатин). Противопоказания: беременность и кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС. запрещается назначать детям до 5 лет. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует делать анализы крови.
ТИНИДАЗОЛ Синонимы: Тиниб, Тридазол, Фасижин. По структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе у женщин и мужчин, а также при лямблиозе и амебной дизентерии, а также инфекциях, вызванных бактероидами. Действует продолжительнее метронидазола. Противопоказания такие же, как для метронидазола.
ХИНИОФОН - Смесь 7-йод-8-окси-5-хинолинсульфокислоты с гидрокарбонатом натрия (3: 1). Главная ценность – борьба с носительством, а также в клинике хронического носительства. Широкого применения в настоящее время препарат не имеет. Иногда его назначают внутрь и парентерально при амебной дизентерии и язвенных колитах, наружно - в виде растворов (0,5 - 3 %), мазей (5 - 10 %) и присыпок (10 %) для лечения гнойных ран, язв, ожогов, а также в гинекологической и урологической практике. При острых явлениях кишечной инфекции хиниофон можно применять иногда вместе с эметином.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Механизм действия: 1 – прямое амебостатическое действие, 2 – имеющий наибольшее значение – подавляет жизнедеятельность бактерий, которые создают благоприятную среду для амеб, продуцируя метаболиты, необходимые для них и поглощая кислород, т.к. амеба – анаэроб. По эффективности уступает амебоцидам прямого действия.
ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в корне ипекакуаны. Механизм действия: вызывает дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы, нарушает биосинтез протеинов, ингибирует процесс переноса аминокислот от транспортной РНК к рибосомному белку. Имеет узкий спектр действия – погибают только вегетативные формы. Применяют при амебной дизентерии. Наиболее активен при абсцесном амебиазе. Вводят под кожу или в мышцы взрослым по 1,5 мл 1 % раствора 2 раза в сутки. Продолжительность цикла лечения от 4 до 6 сут, максимум 7 - 8 сут. Когда стул принимает оформленный или полуоформленный вид, введение эметина прекращают и переходят на другие противоамебные препараты. Как правило, эметин назначают только при острых кишечных проявлениях. Ввиду кумулятивных свойств эметина повторять цикл лечения этим препаратом можно не ранее чем через 7 - 10 сут после окончания предыдущего цикла. Имеются данные об эффективности эметина гидрохлорида при лечении опоясывающего герпеса. Вводят внутримышечно по 2 мл 1 % раствора 2 раза в день (утром и вечером). При раннем начале лечения быстро (в течение 2 сут) прекращаются боли и высыпания. Побочные эффекты: Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты, При выраженных побочных явлениях лечение эметином необходимо прекратить. Детям до 6 мес. эметин не назначают.
ДИЛОКСАНИДА ФУРОАТ – производное дихлороацетамида. Действие прямое амебоцидное. Механизм – не известен. Хорошо всасывается из ЖКТ и сразу переходит в форму глюкуронида и выводится с мочой. 10% не всосавшегося вещества оказывает действие в кишечнике. Применяется: для лечения бессимптомных слабовыраженных кишечных амебиазов, а также умеренных и тяжелых формах, абсцессах печени. Побочные эффекты: метеоризм, тошнота, спазмы в брюшной полости. Не дают беременным и детям до 2-х лет.
ЙОДОХИНОЛ – галогенизированный гидроксихинолин. Действует в просвете кишечника. Применяют: лечение кишечного амебиаза (бессимптомный, слабо и умеренно выраженный), лечение инфекций, вызванных Dientamoeba flagilis, Giardia lamblia, E. Coli. Побочные эффекты: наблюдаются при передозировке – атрофия зрительного нерва, потеря зрения, периферические нейропатии. В терапевтических дозах побоч. Действие – редко: диарея, тошнота, рвота, гастриты, дискомфорт в брюшной полости. Более токсичен для младенцев и маленьких детей.
ЛЕЧЕНИЕ ЛЯМБЛИОЗА Лямблиоз часто у детей протекает бессимптомно. Первостепенное значение для лечения имеет МЕТРОНИДАЗОЛ, также тинидазол, акрихин, аминохинол, фуразолидон. АМИНОХИНОЛ Эффективен при некоторых протозойных инфекциях и коллагенозах. Применяют для лечения лямблиоза, красной волчанки и кожного лейшманиоза, неспецифического язвенного колита, для лечения и профилактики токсоплазмоза (см. также Акрихин, Фуразолидон). При лямблиозе препарат назначают внутрь циклами по 5 дней с перерывом между ними 4 - 7 дней. Обычно проводят 2 цикла, а при недостаточной эффективности - 3 цикла. Принимают препарат внутрь через 20 - 30 мин после еды. Ослабленным детям, масса которых ниже соответствующей возрасту, дозу снижают на 1/3. Побочные эффекты: Аминохинол обычно хорошо переносится; в отличие от акрихина не вызывает окрашивания кожи. У отдельных больных могут возникнуть тошнота, головная боль, потеря аппетита; при передозировке возможны бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно прекращают прием препарата. В процессе лечения необходимо следить за функцией печени, почек и картиной крови.
ЛЕЧЕНИЕ ТРИХОМОНАДОЗА Средство выбора – МЕТРОНИДАЗОЛ, а также тинидазол, трихомонацид и фуразолидон, орнидазол, нитазол.
ТРИХОМОНАЦИД Обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Применяют для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginalis у женщин и мужчин. Препарат назначают местно и внутрь. Мужчинам одновременно, в течение 5 - 6 дней, вливают в уретру 10 мл 1 % раствора трихомонацида на 10 - 15 мин. Курс лечения можно повторить через 10 - 20 дней. Женщинам одновременно с приемом внутрь, препарат назначают местно в виде вагиальных суппозиториев (по 0,05 г), которые на протяжении 10 дней вводят на ночь во влагалище (после спринцевания). Лечение проводят на протяжении трех менструальных циклов (после окончания менструаций). Побочные эффекты: в больших дозах и высоких концентрациях может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки. У женщин после введения суппозиториев могут появиться обильные выделения и неприятные ощущения в области влагалища; эти явления проходят после отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут возникнуть обильные выделения из уретры; в этих случаях вливания временно прекращают. Формы выпуска: таблетки и суппозитории вагинальные, содержащие по О,05 г препарата.
ЛЕЧЕНИЕ ТОКСОПЛАЗМОЗА Токсоплазмоз может быть причиной преждевременных родов, абортов, уродств. Основные препараты – ХЛОРИДИН + СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин). Кроме того – аминохинол, хингамин, тетрациклины, метронидазол. Новорожденным назначают комбинацию хлоридина и сульфадимезина циклами по 5 дней с перерывами между ними в 7-14 дней. При хроническом токсоплазмозе проводят специфическую десенсибилизацию токсоплазмином, который представляет собой комплекс антигенов токсоплазм (производство Одесского завода мед. препаратов).
ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙШМАНИОЗА Лейшманиоз – кожный и висцеральный. Для лечения кожного лейшманиоза – МОНОМИЦИН и местно в виде мази и для резорбтивного действия, метронидазол, аминохинол. Висцеральный лейшманиоз – солюсурьмин, меглумин.
СОЛЮСУРЬМИН Может применяться также для лечения кожного лейшманиоза, особенно его хронической туберкулоидной формы. Препарат в виде 20 % раствора вводят внутривенно. Подкожные инъекции болезненны, иногда образуются инфильтраты. Вводят под кожу только при не возможности введения в вену (отсутствие выраженных поверхностных вен). При висцеральном лейшманиозе суточная доза составляет от 0,1 до 0,15 г препарата, а курсовая доза - от 1,4 до 1,8 г; доза зависит от возраста и массы тела больного. При осложнениях лейшманиозов вторичной бактериальной инфекцией назначают одновременно антибиотики или сульфаниламидние препараты. Противопоказания: наличие сопутствующего острого инфекционного заболевания, значительная дистрофия, интоксикация вследствие хронических заболеваний, тяжелые поражения внутренних органов, не связанные с лейшманиозом.
При кожном, кожно-слизистом и висцеральном лейшманиозе – препарат выбора – НАТРИЯ СТИБОГЛЮКОНАТ. Иногда – амфотерицин В, пентамидин.
НАТРИЯ СТИБОГЛЮКОНАТ Вводят в/в, т.к. при в/м введении – болевое ощущение. Побочное действие: могут быть в начале терапии, особенно при кумуляции – желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, сыпь, гемолитическая анемия, поражение почек, печени, сердца – редко.
ПЕНТАМИДИН – ароматический диамидин. Вводят парентерально. Плохо всасывается из ЖКТ. Хорошо проникает в ткани, особенно в печень, селезенку, почки. Не проникает ч/з ГЭБ, но проникает в плаценту. Механизм: влияет на синтез ДНК, РНК, фосфолипидов и белков. ФД: повышает высвобождение гистамина, оказывает гипотензивное действие, селективное токсическое действие на b-клетки п/ж железы: сначала вызывает высвобождение инсулина и гипогликемии, ч/з несколько месяцев – гипергликемия и сахарный диабет. Побочное действие: болевые ощущения в месте введения, асептические абсцессы, сыпь, нейтропения, нарушение функции печени, гипогликемия, гипергликемия и др.- редко. Применение: альтернативное средство для лечения тяжелых форм лейшманиоза.
|
