Возрастная и акцидентальная инволюция тимуса.

У новорожденного этот орган хорошо развит. Паренхима дольки имеет хорошо представленное корковое и мозговое вещество с преобладанием коркового. В дальнейшем зона коркового вещества уменьшается, а мозговое увеличивается, в котором все больше обнаруживается телец Гассаля. С 3-х летнего возраста в центральных отделах телец отмечается гиалиноз. Можно найти признаки возрастной инволюции – уменьшается количество лимфоцитов с соответствующей редукцией коркового вещества, идет разрастание соединительной ткани, увеличивается количество жировых клеток. При полной возрастной инволюции вилочковая железа представляет собой «остаточное жировое тельце». Среди жировых клеток можно видеть тяжеобразные или островковые остатки паренхимы с кальцинированными тельцами Гассаля.

Половые гормоны усиливают и ускоряют инволюцию тимуса, тогда как кастрация вызывает его гипертрофию. В некоторых случаях процесс инволюции нарушается с увеличением размеров тимуса. Это состояние называется тимотическим статусом, оно сопровождается значительным снижением устойчивости к инфекциям и токсинам и может закончиться внезапной смертью.

При стрессе, при резком увеличении в крови кортикостероидов в корковом веществе тимуса происходит массовая гибель лимфоцитов, приводящая к опустошению коры тимуса. В отличие от возрастной инволюции в данном случае после окончания действия стресс-фактора, количество лимфоцитов восстанавливается. Такая инволюция называется акцидентальной или временной.

Васкуляризация тимуса Поступающие в тимус артерии ветвятся на междольковые, внутридольковые, и дуговые сосуды. Дуговые сосуды распадаются на капилляры, образующие сеть в коре. Меньшая часть капилляров на границе с мозговым в-вом в поскапиллярные вены с высоким эндотелием. Через них осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Большая часть капилляров не заходит в поскапиллярные венулы, а продолжаются в субкапсулярные венулы; венулы переходят в выносящие вены.

Регенерация тимуса. Восстановление органа после акцидентальной инволюции начинается быстро, спустя 3-4 суток и сопровождается возрастанием митотического индекса в 3-4 раза. Происходит полное и быстрое восстановление – реституция. Существенную роль в этом случае играет и заселение его из других лимфоидных органов, вернее из костного мозга. Иная картина наблюдается при потере части органа. В этом случае тимус не способен ни к регенерации, ни к компенсаторной гипертрофии. Обязательным условием является сохранение ретикулоэпителиальной стромы.

 

 

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ.

В периферических органах происходит встреча иммунокомпетентных клеток с антигенами, а затем дифференцировка лимфоцитов, т.е. образование эффекторных клеток инактивирующих антигены. При клеточном имм. эффекторами являются цитотоксические Тк. В гуморальном имм. эффекторными клетками являются плазматические к-ки, образующие антитела. Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфососудов и задерживают антигены, попавшие в лимфу, очищая ее.

Развитие. Закладка и развитие лимфоузлов в эмбриональном периоде происходит асинхронно. Первые зачатки появляются в конце 2 и начале 3 месяца в виде скопления мезенхимы по ходу лимфососудов. Мезенхима преобразуется в ретикулярную ткань. К концу 4 месяца в закладку вселяются лимфоциты, и формируются лимфоидные узелки (фолликулы). Примерно в это же время начинают формироваться синусы в виде эндотелиальных трубок. Большая часть лимфоузлов формируется во второй половине беременности – после 20 нед.

Ф-ции. 1. Кроветворная – антигензависимая дифф. лимфоцитов. В эмбриональном периоде лимфоузлы в течение короткого времени выполняют функции универсальных органов кроветворения. При патологии кроветворения эта функция может возобновиться у взрослых.

2. Барьерно-защитная: а) неспецифическая защита - фагоцитоз многочисленными макрофагами и «береговыми» клетками; б) специфическая – осуществление специфических иммунных р-ций.

3. Дренажная – собирают лимфу из приносящих сосудов. При нарушении этой ф-ции наблюдается периферический отек –лимфэдема.

4. Депонирование лимфы.

5. Обменная – участие в обмене белков, жиров, углеводов.

 

Лимфоузлы имеют округлую почковидную форму. С выпуклой поверхности в него впадают приносящие лимфососуды, а с противоположной (ворота) – выносящие. В ворота входят артерии покидают вены.

Лимфоузлы – это паренхиматозные органы, состоящие из следующих структурно-функциональных комплексов:

1. Капсула – РВНСТ с большим количеством колл. волокон, гладких миоцитов (небольшое количество), нервные стволики и окончания. Болезненность лимфоузлов при воспалительных заболеваниях обусловлена сдавлением телец Фатер-Пачини.

2. Трабелулы, отходящие от капсулы образуют каркас

3. Ретикулярная ткань – заполняет все пространство между капсулой и трабекулами, образуя строму. Его паренхимой является совокупность клеток лимфоидного ряда.

4. В лимфоузле различают две зоны: периферическую – корковое в-во и центральную – мозговое.

5. Между корковым и мозговым в-вом – паракортикальная зона, которую часто выделяют как самостоятельную зону и определяют как глубокую кору.

6. Синусы – совокупность лимфососудов, по которым движется лимфа. Последовательность прохождения лимфы через лимфоузел и расположение синусов таково: приносящие лимфососуды – краевой или субкапсулярный синус – промежуточные корковые синусы – промежуточные мозговые синусы – воротный синус – выносящий лимфососуд в области ворот. Поскольку приносящих сосудов больше, чем выносящих, то лимфатические синусы сходятся к воротам, формируя подобие воронки, через которую лимфа течет под давлением. Это облегчает фильтрацию лимфы и фагоцитоз макрофагами.

Корковое в-во представлено скоплением лимфоидной ткани в виде фолликулов или узелков (округлые образования) и интерфолликулярным плато. Различают первичные узелки – без реактивного центра и вторичные, имеющие его. Первичные фолликулы состоят из малых «наивных» В-лим., связанных с ретикулярными и дендритными клетками, могут присутствовать макрофаги и Т-лим. Эти узелки встречаются только внутриутробно, после рождения, ввиду постоянной антигенной стимуляции происходит их преобразование во вторичные. При попадании антигена происходит бласттрансформация «наивных» В-лим., т.е. формируются вторичные узелки. Они состоят из центра размножения и короны или мантии. Корона представлена малыми В-лимф. памяти, малыми «наивными» костномозгового происхождения лимфоцитами, также макрофагами, лимфобластами и ретикулярными клетками. Корона ассиметрична, на полюсе обращенном в сторону мозгового в-ва она истончена, а на периферическом утолщена и формирует подобие «шапочки». Реактивный центр на высоте иммн. реакции подразделяется на темную и светлую зоны. Темная зона обращена к паракортикальной зоне, здесь клетки митотически делятся, перемещаются в светлую, периферическую зону, где находятся более зрелые клетки, мигрирующие в боковые зоны короны в интерфолликулярное плато, затем в паракортикальную и мозговые тяжи, где созревают до плазмоцитов.

Паракортикальная зона или зона глубокой коры, находится на границе коркового и мозгового в-ва, является тимусзависимой зоной (содержит преимущественно Т-лимф. и мигрирующие дозревающие плазмоциты). Всю паракортикальную зону можно разделить на части, состоящих из центральной и периферической. В центре происходит бласттрансформация и размножение Т-лимф. На периферии находятся посткапиллярные вены с высоким эндотелием. Через них проходит миграция лимфоцитов из крови и обратно. Высота эндотелиальной пластинки может меняться, что влияет на интенсивносить миграции. Мигрировать через поскапилярные венуля могут только зрелые Т- и В- лимфоциты, имеющие на своей поверхности хоминг-рецепторы, комплементарные к эндотелию венул. Незрелые лимфоциты таких рецепторов не имеют и необладают способностью к миграции.ЭНДОТЕЛИЙ РАЗНЫХ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ ИМЕЕТ СВОИ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ, И ЭТО ОПРЕДЕЛЯЕТ СПЕЦИФИЧНОСТЬ РАССЕЛЕНИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПО ЛИМФОИДНЫМ ОРГАНАМ, ЧТО ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ УСЛОВИЕМ ДЛЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММН. СИСТЕМЫ.

Мозговое в-во состоит из мозговых или мякотных тяжей и мозговых промежуточных синусов. Мозговые тяжи являются В-зонами. (происходит окончательное созревание мигрировавших предшественников плазмоцитов в плазмоциты. Накапливающиеся в мозговых тяжах при иммунном ответе плазмоциты секретируют антитела. Мозговые тяжи обрамлены мозговыми синусами,которые представляют собой щелевидные пространства, выстланные эндотелием («береговые»), способные к фагоцитозу не имеющие базальной мембраны.

Кровоснабжение. Кровеносные сосуды входят в ворота узла. От артерий отходят капилляры в капсулу и трабекулы, а также к узелкам. В них есть поверхностная и глубокая капиллярные сети. Капилляры продолжаются в венулы с высоким эндотелием, а затем в вены выходящие за пределы узла. В норме кровь никогда не поступает в синусы.

Возрастные изменения.

В поснатальном периоде имеет место неравномерность развития лимфатических узлов Лимфатические узлы у новорожденных полиморфны. Богаты лимфоидной тканью; синусы часто не определяются из-за плотного заселения их лимфоцитами. Фолликулы с центрами размножения встречаются редко. Как правило, отсутствуют плазмоциты, нередко встречаются элементы миело- и эритропоэза. В течении 1-го года жизни идет формирование фолликулярного аппарата, в фолликулах появляются центры размножения, быстро увеличиваются в количестве плазматические клетки. В возрасте 4-8 лет идет энергичное развитие лимфоидной ткани, новообразования фолликулов. В узлах четко дифференцируется мозговое и корковое вещество, развиваются мяконтные шнуры, формируются трабекулы. К 12 годам процессы дифференцирования узлов завершается.

Клиническое значение……..

Последовательность иммунных реакций в В-зонах. Микроокружением для В-лимфоцитов в фолликулах являются фолликулярные дендритные клетки, представляющие собой разновидность макрофагов.

Они фиксируют на своей поверхности антигены и, передают информацию о них В-лимфоцитам.

Макрофаги осуществляют процессинг (также) и презентируют лимфоцитам антигены: расщепляют до мелких фрагментов (размером до 10 аминокислотных последовательностей),

- присоединяя к ним молекулы МНС 2класса,

- выделяют этот комплекс на поверхность и передают информацию о нем В-лимфоцитов и Тх вместе с ИЛ1

- ИЛ1 активируют Тх 2типа (Тх2), которые вырабатывают ИЛ4, ИЛ10 и др.

ИЛ4 и ИЛ10 являются вторым сигналом: вместе с антигенным комплесом они вызывают бласттрансформацию покоящихся В-лимф., которые дифференцируются в двух направлениях: в плазмоциты, которые по мере дифференцировки формируют мякотные тяжи, и в В клетки памяти. Последние формирую корону, из которой затем уходят в кровь, и живут долгое время и реагирую на повторное попадание антигена.

Последовательность иммунных реакций в Т-зонах. В паракортикальной зоне происходит антигензависимая дифф. Т-лимф. Микроокружением являются свободные макрофаги и интердигитирующие клетки,

- они обрабатывают антиген до высокоимунной формы и в комплексе с молекулами МНС 1 класса выделяют на свою поверхность, одновременно секретируя ИЛ1

- эти два стимула активируют Тх 1типа (Тх1), которые выделяют ИЛ2

- ИЛ2 вызывает бласттрансформацию Т-лимф.

- последние после размножения дифферен. в эффектерное и регулирующие клетки (Тс/цитотоксические, Тх/индукторы, Т-клетки памяти)

К морфологическим проявлениям иммунного ответа по клеточному типу относится расширение паракортикальной зоны, появление большого количества Т-лимфобластов и делящихся лимфоцитов. При удалении тимуса эта зона атрофируется.