Воздействие на рецепторы
ФАРМАКОКИНЕТИКА ФАРМАКОДИНАМИКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛС МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛС ФАРМАКОТЕРАПИЯ ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД) Раздел клинической фармакологии (КФ), изучающий пути воздействия лекарственных средств (ЛС) на организм человека. ФД - свойства определяют возможность применения группы ЛС для лечения больного. ФД изучает механизмы действия и фармакологические эффекты ЛС. Механизмы действия ЛС ЛС чаще всего оказывают действие через рецепторы, ферменты, вмешательство в метаболические процессы внутри клеток, а некоторые ЛС – вне клеток. Воздействие на рецепторы Рецепторы (Р) – активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют биологически активные вещества, в т.ч. медиаторы и гормоны. Известны 4 типа Р: 1. Р, связанные с ионными каналами (например, Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы и т.д.); располагаются в биологических мембранах клеток; 2. Р, связанные с G-белками, располагаются также в мембранах клеток. Биологические эффекты при активации этих рецепторов осуществляются при участии вторичных посредников (мессенджеры). К ним относятся: ионы Са2+, инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3), диацилглицерол (ДГ) и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). цАМФ, ДГ, ИР3 активируют протеинкиназу А, которая фосфорилирует белки (белки ионных каналов или ферменты), что приводит к развитию биологического эффекта. С ИР3 связаны М-холино- и α1-адренорецепторы. 3. Ядерные Р, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка ( Р стероидных и тиреоидных гормонов). 4. Р, связанные с тирозинкиназой (например, инсулиновые Р). Действие на рецепторы может быть агонистическим (усиливающим) или антагонистическим (блокирующим). · Агонисты (активаторы) благодаря сходству с естественными медиаторами связываются с Р и стимулируют их, но действуют более продолжительное время в связи с большей устойчивостью агонистов к разрушению. Пример: β1-агонисты (добутамин и др.), β2-агонисты (фенотерол, сальбутамол и др.) и α-агонисты (мезатон и др.) оказывают на адренорецепторы действие, аналогичное таковому естественных агонистов – эпинефрина (адреналин) и норэпинефрина (норадреналин). · Антагонисты (блокаторы) занимая Р, не вызывают их активации, но и не позволяют естественному медиатору активировать Р. Пример: М-холиноблокатор атропин уменьшает эффект естественного медиатора ацетилхолина, закрывая ему доступ к Р.
|