Режимы дозирования лекарственных средств

· Разовая доза – позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приемами или введением лекарства.

· Нагрузочная (ударная) доза позволяет после однократного приема внутрь или другого пути введения лекарственного препарата достичь терапевтической концентрации.

· Суточная доза – равна разовой дозе, умноженной на число введений в течение суток.

· Поддерживающая доза – позволяет поддерживать постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме, т.е. восполнять потери лекарственного вещества, элиминированного после приема предыдущей дозы.

· Терапевтическая концентрация – концентрация лекарственного вещества в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта

· Терапевтический диапазон (терапевтическое окно) – интервал концентраций от минимальной терапевтической дозы до вызывающей первые признаки побочных действий. Чем меньше терапевтический диапазон, тем более токсичным является лекарственное средство

· Средняя терапевтическая концентрация – промежуточная величина концентрации терапевтического диапазона.

· Терапевтический эффект развивается, когда концентрация лекарственного средства в крови достигает терапевтического диапазона и сохраняется, пока она не снижается ниже минимальной терапевтической.

· Летальная доза вещества приводит к летальному исходу

· Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней терапевтической дозе. Если величина терапевтического индекса больше 10, то лекарственное средство считается относительно безопасным.

Знание границ терапевтического диапазона и фармакокинетических параметров лекарственного средства дает возможность рассчитать режим дозирования, обеспечивающий поддержание средней концентрации лекарственного средства в пределах терапевтического диапазона.

Нагрузочная и поддерживающая дозы могут быть одинаковыми и различными. Это зависит от периода полувыведения Т_1/2 , величины терапевтического индекса и необходимой скорости получения терапевтического эффекта. Нагрузочная доза связана с поддерживающей двумя параметрами – интервалом дозирования и периодом полувыведения, что определяет скорость достижения стационарного состояния или индекс аккумуляции.

Лекарственные средства с Т_1/2 менее 30 минут. Дозирование весьма сложно и определяется терапевтической широтой лекарственного средства.

· Для лекарственных средств с малой терапевтической широтой и коротким Т_1/2 требуется постоянное инфузионное введение в целях избежания превышения терапевтической концентрации и токсических эффектов.

Например: гепарин с малой терапевтической широтой и Т_1/2 около 30 минут, вводят инфузионно с постоянной скоростью не более 1250 ед./час (25000 ед./сут.)

· Для лекарственных средств с большой терапевтической широтой и коротким Т_1/2 можно использовать большие интервалы дозирования, но при этом поддерживающие дозы должны быть высокими, чтобы обеспечить должную минимальную терапевтическую концентрацию в конце междозового интервала.

Например, пецициллин имеет Т_1/2 около 30 мин., но большую терапевтическую широту, что позволяет устанавливать интервалы дозирования 4 – 6 час., но при этом дозы значительно превышают необходимые для создания терапевтической концентрации.