Студопедия — Метаболизм чужеродных соединений
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Метаболизм чужеродных соединений






 

Метаболизм (биотрансформация) – это превращение чужеродных соединений в живом организме, конечная цель которого сокращение времени воздействия ксенобиотика. Метаболизм направлен на введение в молекулу чужеродного соединения группировок, увеличивающих полярность (гидрофильность или водорастворимость молекул) для ускорения их выведения почками и уменьшения токсичности. Иногда в результате метаболизма образуются более токсичные веществ – так называемый «летальный синтез».

Метаболические превращения чужеродных веществ можно разделить на превращения, которые катализируются:

· ферментами печени (микросомальные);

· ферментами, расположенными в других местах (немикросомальные).

Исходя из химической природы этих реакций, метаболические процессы можно классифицировать таким образом:

 

1. Окисление микросомальными ферментами: гидроксилирование ациклических, ароматических и алициклических соединений, эпоксидирование, N-гидроксилирование, N-окисление третичных аминов, S-окисление, дезалкилирование, дезаминирование, сульфирование.

2. Восстановление микросомальными ферментами: восстановление нитро-, нитрозо- и азосоединений, микросомальное восстановительное галогенирование.

3. Немикросомальное окисление: дезаминирование, окисление спиртов, альдегидов, ароматизация алициклических соединений.

4. Немикросомальное восстановление: восстановление альдегидов и кетонов.

5. Гидролиз: сложных эфиров, амидов с участием микросомальных и немикросомальных ферментов.

6. Прочие реакции: дегидроксилирование катехолов и гидроксамовых кислот, дегалогенирование, разрыв и образование кольца, восстановление ненасыщенных соединений, восстановление дисульфидов в тиолы, окислительное расщепление мышьяковистых соединений в арсеноксиды и др.

Схемы трансформации веществ – см. таблицу 1.

 

Продукты метаболических превращений могут подвергаться:

· выделению без дальнейших изменений;

· конъюгации с последующим выделением;

· дальнейшему метаболизму;

· соединению с тканями.

Соединения, имеющие несколько функциональных групп, могут метаболизироваться по нескольким группам, давая ряд различных метаболитов.

 

У большинства веществ метаболизм протекает в два этапа:

на первом идут несинтетические реакции (окисления, восстановления, гидролиза - см. выше), на втором - реакции синтеза - образование конъюгатов. Это процесс биосинтеза между метаболитами и некоторыми веществами организма (глюкуроновая кислота, сульфаты, ацетаты, глицин и др.). Для того, чтобы вступить в реакции синтеза, вещество должно иметь в структуре функциональные группы -NH2, -ОН, СООН и др. Если таких групп нет, то соединение может получить их с помощью одной из синтетических реакций.

Образующиеся в результате синтеза конъюгаты (парные соединения), как правило, не обладают токсичностью и выводятся из организма почками с мочой. Однако конъюгаты с белковыми молекулами могут выступать в роли антигенов и приводить к выработке антител на исходное вещество.

 

Таблица 1: «Основные пути биотрансформации лекарственных веществ»

(схема трансформации веществ)

Фермент Химические трансформации
1 фаза (окисление, восстановление, гидролиз)
Окисление  
Гидроксилаза Алифатическое гидроксилирование
Деметилаза Дезалкилирование
Аминооксидаза Дезаминирование  
Алкогольдегидрогеназа Образование альдегидов  
Альдегидоксидаза Карбоксилирование  
N-оксидаза N-окисление
S-оксидаза S-окисление
Восстановление  
Альдегидредуктаза Восстановление альдегидов и кетонов Восстановление кратных связей
Нитроредуктаза Восстановление нитрогруппы Восстановление N-окисей
Азоредуктаза Восстановление азогруппы  
Гидролиз  
Эстераза Гидролиз сложных эфиров
Амидаза Гидролиз амидов Гидролиз галогенов  
Сульфатаза Глюкуронидаза Гидролиз конъюгатов Y – остаток глюкуроновой или серной кислот
2 фаза (конъюгация)
С остатком серной кислоты (сульфотрансфераза)
С остатком глюкуроновой кислоты (глюкуронилтрансфераза)  
С остатками аминокислот
Ацетилирование (N-ацетилтрансфераза)  
Метилирование (метилтрансфераза)  

 

 







Дата добавления: 2015-03-11; просмотров: 2083. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Расчетные и графические задания Равновесный объем - это объем, определяемый равенством спроса и предложения...

Кардиналистский и ординалистский подходы Кардиналистский (количественный подход) к анализу полезности основан на представлении о возможности измерения различных благ в условных единицах полезности...

Обзор компонентов Multisim Компоненты – это основа любой схемы, это все элементы, из которых она состоит. Multisim оперирует с двумя категориями...

Композиция из абстрактных геометрических фигур Данная композиция состоит из линий, штриховки, абстрактных геометрических форм...

Шов первичный, первично отсроченный, вторичный (показания) В зависимости от времени и условий наложения выделяют швы: 1) первичные...

Предпосылки, условия и движущие силы психического развития Предпосылки –это факторы. Факторы психического развития –это ведущие детерминанты развития чел. К ним относят: среду...

Анализ микросреды предприятия Анализ микросреды направлен на анализ состояния тех со­ставляющих внешней среды, с которыми предприятие нахо­дится в непосредственном взаимодействии...

Травматическая окклюзия и ее клинические признаки При пародонтите и парадонтозе резистентность тканей пародонта падает...

Подкожное введение сывороток по методу Безредки. С целью предупреждения развития анафилактического шока и других аллергических реак­ций при введении иммунных сывороток используют метод Безредки для определения реакции больного на введение сыворотки...

Принципы и методы управления в таможенных органах Под принципами управления понимаются идеи, правила, основные положения и нормы поведения, которыми руководствуются общие, частные и организационно-технологические принципы...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.008 сек.) русская версия | украинская версия