ALLOPURINOL

Аллопуринол распределяется по всем ткане­вым жидкостям организма, но его содержание в ЦНС составляет лишь 50% от количества, выявля­емого в любом другом месте. Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы крови, хотя оба выделяются с молоком.

Ксантиноксидаза метаболизирует аллопури­нол в оксипуринол. Период полувыведения алло-пуринола из сыворотки крови составляет 1-3 ч, для оксипуринола - 18-30 ч. Период полувыведе­ния увеличивается у животных с ослабленной функцией почек. И аллопуринол, и оксипуринол можно удалить путем диализа.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - аллопуринол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или с учетом анамнестических данных. Живот­ным с ослабленной функцией почек или печени препарат следует назначать с осторожностью, за такими пациентами следует осуществлять ин­тенсивный мониторинг. При почечной недоста­точности предписаны сокращение дозы и усилен­ный мониторинг.

На сегодняшний день безопасность примене­ния аллопуринола во время беременности не уста­новлена, введение грызунам дозы, в 20 раз превы­шающей обычную, не привело к снижению рожда­емости. Сообщалось о бесплодии у мужчин при приеме препарата, но причинно-следственная связь точно не установлена.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты, связанные с применением алло­пуринола у собак, по-видимому, редки, у человека же описаны случаи тяжелых осложнений после использования препарата. К ним относятся расст­ройства со стороны ЖКТ, угнетение функции ко­стного мозга, кожные высыпания, гепатит и васку-лит. У людей с дисфункцией почек существует риск дальнейшего снижения функции почек и воз­никновения других тяжелых побочных эффектов, если доза препарата не будет уменьшена. Вследст­вие того, что исследования на собаках со снижен­ной функцией почек продолжаются, препарат сле­дует применять с осторожностью и в уменьшен­ных дозах.

Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к об­разованию уролитов ксантина. Если требуется на­значение препарата на длительный период, следу­ет рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.

Передозировка - и в медицине, и в ветерина­рии отсутствуют отчеты о серьезном передозиро­вании препарата.

Лекарственные взаимодействия - у живот­ных, получающих аллопуринол и циклофосфамиды, может возникнуть сильное угнетение костного мозга.

Урикозуритические препараты (например, про-бенецид, сульфинпиразон) могут усилить выделе­ние почками оксипуринола, в связи с чем понизится процесс ингибирования ксантиноксидазы. Однако при лечении гиперурикемии аддитивный эффект на мочевую кислоту сыворотки крови может, на самом деле, оказаться полезным для пациента.

Мочевые кислотообразователи (например, ме-тионин, хлорид аммония) могут понизить раство­римость мочевой кислоты и вызвать уролитиаз.

У людей одновременное применение аллопу­ринола и амоксициллина, гетациллина или ампи­циллина увеличивает риск появления кожных вы­сыпаний. Ветеринарное значение этого взаимо­действия неизвестно.

Аллопуринол может ингибировать метаболизм азатиоприна или меркаптопурина и усиливать их токсичность. Если неизбежно одновременное при­менение этих препаратов, следует уменьшить дозы противоопухолевых/ иммуносупрессивных пре­паратов вначале на 25-33% от их обычной, а затем скорректировать в зависимости от ответной реак­ции животного.

Большинство диуретических препаратов (фу-росемид, тиазидин), диазоксид и спирт могут по­высить уровень мочевой кислоты.

У нескольких больных при одновременном на­значении аллопуринола с сульфаниламидами, по­тенцированными триметопримом (триметоприм/ сульфаметоксазол),наблюдали появление тром-боцитопении.

Аллопуринол может понизить метаболизм оральных антикоагулянтов (например, варфари-на),в связи с чем их эффект усилится.

Большие дозы аллопуринола могут снизить ме­таболизм аминофиллина или теофиллина {эуфил-лина), что приведет к повышению их в сыворотке крови.

Дозы-Собакам:

При уратных уролитах:

а) 7-10 мг/кг per os 3 раза в день как для их рас­
творения, так и для предотвращения образова­
ния. Целью является снижение соотношения
уратьккреатинин мочи на 50% (Senior 1989);

б) для растворения: 30 мг/кг/день per os, разделив
суточную дозу на 2-3 приема. Для профилак­
тики: 10-20 мг/кг/день (Osborne et al. 1989);