AMIKACIN SULFATE• 27

AMIKACIN SULFATE - АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ

Физико-химические свойства - полусинтетичес­кий аминогликозид, является производным кана-мицина. Белый, кристаллический порошок, мало­растворим в воде. Используется в виде сульфата. 1,3 г амикацина сульфата эквивалентен 1 г амика-цина. Активность амикацина может быть выраже­на в единицах действия (ЕД). Промышленность выпускает прозрачные или бледно-желтого цвета растворы с рН 3,5-5,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -амикацина сульфат для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С); не допус­кается замораживания или хранения при темпера­туре выше 40 "С. Со временем растворы могут при­обретать очень бледно-желтую окраску, но это не означает потери активности препарата.

Срок хранения амикацина - по меньшей мере, 2 года при комнатной температуре. Автоклавиро-вание официнальных растворов при давлении в 15 фунтов и температуре 120 °С в течение 60 мин не оказывает влияния на активность препарата.

Известно, что амикацина сульфат устойчив и совместим со всеми часто используемыми раство­рами для внутривенного применения, а также с нижеперечисленными препаратами:

амобарбитал натрия (барбамил), аскорбиновая кислота для инъекций, блеомицина сульфат, каль­ция хлорид/ глюконат, цефокситин натрия, хло-рамфеникола натрия сукцинат (левомицетин), хлорфенирамина малеат, циметидина гидрохло­рид, клиндамицина фосфат, колистиметат натрия, дименгидринат, дифенгидрамина гидрохлорид, эпинефрина гидрохлорид {адреналина гидрохло­рид), эргоновина малеат, гиалуронидаза, гидрокор­тизона натрия фосфат/сукцинат, линкомицина ги­дрохлорид, метараминола битартрат, метронида-зол (с натрия бикарбонатом или без него), норепи-нефрина (норадреналина) битартрат, пентобарби-тал натрия, фенобарбитал натрия, фитонадион, полимиксина В сульфат, прохлорперазина эдиси-лат (метеразин), прометазина (дипразина) гидро­хлорид, секобарбитал натрия, натрия бикарбонат, сукцинилхолина хлорид, ванкомицина гидрохло­рид, верапамила гидрохлорид.

Известно, что нижеперечисленные препараты и растворы несовместимы или совместимы с амика-цином только в особых ситуациях:

аминофиллин, амфотерицин В, ампициллин натрия, карбенициллина динатриевая соль, цефа-золин натрия, цефалотин натрия, цефапирин на-

трия, хлоротиазид натрия, дексаметазона натрия фосфат, эритромицина глюцептат, гепарин натрия, метициллин натрия, нитрофурантоин натрия, ок-сациллин натрия, окситетрациклина гидрохлорид, пенициллин G калиевая соль, фенитоин натрия, калия хлорид (растворенный в 6% растворе декст­розы, в 0,9% растворе хлорида натрия; однако ус­тойчив с калия хлоридом в «стандартных» раство­рах), тетрациклина гидрохлорид, тиопентал на­трия, витамины группы В с витамином С, варфа-рин натрия. Совместимость зависит от рН, кон­центрации, температуры и используемого раство­рителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библио­графию).

Документально подтверждена инактивация ан-тибиотиков-аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками in vitro. Поскольку амикацин ме­нее подвержен этому влиянию, обычно рекоменду­ют избегать смешивания этих веществ в одном шприце или емкости для в/в инъекций, если толь­ко препараты не вводят немедленно. См. также ин­формацию в разделах Лекарственные взаимодей­ствия и Влияние на лабораторные показатели.

Фармакологическое действие - амикацин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, вероятно, действует на чувствительных бактерий путем нео­братимого соединения с 30S рибосомальной субъ­единицей, что приводит к подавлению синтеза белка. Препарат считается бактерицидным анти­биотиком.

Спектр действия амикацина включает многих аэробных грамотрицательных и некоторых аэроб­ных грамположительных бактерий, к которым от­носится большинство видов Е. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia, и Shigella, Mycoplasma и Staphylococcus. Амикацин оказывает бактерицидное действие на отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Serratia, устойчивые к гентамицину.

Противомикробная активность аминогликози-дов в щелочной среде повышается.

Антибиотики-аминогликозиды не действуют на грибы, вирусы и большинство анаэробных бак­терий.

Применение/ Показания - несмотря на то, что парентеральное применение амикацина изучали только на собаках, он широко используется в кли­нической практике для лечения большинства се­рьезных инфекций, вызванных грамотрицатель-ной микрофлорой, у многих видов животных. Пре­парат часто применяют в случаях, когда выявля-

28 • AM1KACIH SULFATE

 

ются резистентные к гентамицину бактерии. Ток­сичность, свойственная аминогликозидам, ограни­чивает их системное применение для лечения ин­фекций, чувствительных к другим менее токсич­ным антибиотикам; их назначают, когда существу­ет необходимость в проведении немедленного ле­чения предполагаемых инфекций с наличием гра-мотрицательной микрофлоры перед получением результатов чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Амикацин также рекомендован для внутрима-точных инфузий кобылам.

Фармакокинетика — амикацин, как и другие аминогликозиды, плохо адсорбируется при перо-ральном или внутриматочном введении, хотя вса­сывается с поврежденных поверхностей слизистых и кожи во время хирургических манипуляций. У животных с геморрагическим или некротическим энтеритом, перорально получающих аминоглико­зиды, препарат может адсорбироваться в значи­тельных количествах. Максимального уровня пре­парат достигает через 0,5-1 ч после в/в введения собакам и кошкам. Максимальный уровень при п/к инъекции по времени несколько замедленный и с большей вариабельностью, чем после в/м инъ­екции. Биодоступность после экстраваскулярной инъекции (в/м или п/к) составляет более 90%.

После абсорбции аминогликозиды первона­чально распределяются во внеклеточной жидкос­ти. Препарат обнаруживается в асцитной, плев­ральной, перикардиальной, перитонеальной, сино­виальной жидкостях и в содержимом абсцесса, в высокой концентрации накапливается в мокроте, бронхиальном секрете и желчи. С белками плазмы крови аминогликозиды связываются минимально (<20%, стрептомицин 35%). Аминогликозиды с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер и не проходят в ткани глаза. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости непредска­зуема и может колебаться от 0 до 50% от концент­рации его в сыворотке крови. После парентераль­ного введения аминогликозиды в терапевтических концентрациях обнаруживаются в костях, сердце, желчном пузыре и легочной ткани. Препараты имеют тенденцию к накоплению в некоторых тка­нях, например во внутреннем ухе и почках, что оп­ределяет их токсичность. По имеющимся данным, объем распределения составляет 0,15-0,3 л/кг у взрослых кошек и собак, и 0,26-0,58 л/кг у лоша­дей. Объем распределения может существенно воз­растать у новорожденных и у животных в ювениль-ном возрасте вследствие более высокого содержа­нияпрепарата во внеклеточной жидкости. Аминогликозиды проходят через плаценту, и концентра­ция препарата у плода колеблется от 15 до 50% от концентрации его в сыворотке крови матери.

Выделение аминогликозидов после паренте­рального введения происходит почти полностью путем клубочковой фильтрации. Описано, что пе­риод полувыведения амикацина составляет 1,14-2,3 ч у лошадей, 2,2-2,7 ч у телят и 0,5-1,5 ч у собак и кошек. У животных с пониженной функ­цией почек период полувыведения может значи­тельно увеличиваться. У людей с нормальной функцией почек скорость выделения антибиоти-ков-аминогликозидов может весьма варьировать.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повышен­ную чувствительность к ним. Для применения этих препаратов нет других абсолютных противо­показаний, поскольку они часто являются единст­венными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательными бак­териями. Однако животным с заболеваниями по­чек их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозировки. Другими факторами риска для возникновения токсического эффекта являют­ся возраст (новорожденные и старые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация.

Вследствие того, что аминогликозиды облада­ют ототоксичностью и могут вызвать необратимые изменения, связанные со слухом, «рабочим» соба­кам их следует назначать с осторожностью (на­пример, собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.).

Аминогликозиды следует назначать с осторож­ностью животным с нервно-мышечными наруше­ниями, например, миастенией (myasthenia gravis), вследствие их блокирующего воздействия на нерв­но-мышечную проводимость.

Вследствие того, что аминогликозиды главным образом выводятся почками, их осторожно назна­чают новорожденным и старым животным, жела­тельно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы.

Считается, что аминогликозиды вообще проти­вопоказаны кроликам/ зайцам вследствие их по­бочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих жи­вотных.

Аминогликозиды могут проникать через пла­центу и, хотя и редко, вызывают повреждение VIII черепного нерва и обладают нефротоксичным дей­ствием на плод.
29 AMIKACIN SULFATE

Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждение - ами-ногликозиды известны своими нефротоксическим и ототоксическим побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих пре­паратов недостаточно хорошо изучен, хотя, веро­ятно, связан с воздействием на обмен фосфолипи-дов в лизосомах клеток канальцев проксимального отдела почки, что приводит к перемещению проте-олитических ферментов в глубокие слои цито­плазмы. Нефротоксический эффект обычно про­является повышением азота мочевины крови, кре-атинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клиренса креа-тинина. Также может наблюдаться протеинурия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефро-токсичность обычно прекращается после отмены препарата и является обратимым эффектом. Не­смотря на то, что гентамицин является более неф-ротоксичным, чем другие аминогликозиды, сте­пень нефротоксичности каждого препарата требу­ет равного внимания и мониторинга.

Ототоксичный эффект (повреждение VIII че­репного нерва) аминогликозидов может прояв­ляться симптомами поражения слухового и/или вестибулярного аппарата и может вызвать необра­тимые изменения. Симптомы поражения вестибу­лярной ветви нерва чаще возникают после назна­чения стрептомицина, гентамицина или тобрами-цина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении лю­бого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярно­го аппарата.

Также аминогликозиды могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области морды, боль/ воспаление на месте инъекции, пери­ферическую невропатию и гиперчувствительные реакции. Описаны редко встречающиеся симптомы поражения ЖКТ, системы кроветворения и печени.

Передозировка/ Острая токсичность - реко­мендуются три вида лечения при передозировании препарата. Очень эффективен гемодиализ, снижа­ющий содержание препарата в сыворотке крови, но для большинства животных он трудно выпол­ним. Перитонеальный диализ также снижает со­держание препарата в сыворотке, но он значитель-

но менее эффективен. Комнлексирование карбе-нициллина или тикарциллина (12-20 г/день чело­веку) с аминогликозидом, но имеющимся данным, также эффективно, как и гемодиализ. Поскольку у амикацина это свойство выражено в меньшей сте­пени, чем у тобрамицина или гентамицина, пред­полагают, что понижение уровня препарата в сы­воротке крови при использовании указанного ме­тода, следует минимизировать.

Лекарственные взаимодействия - аминогли­козиды следует применять осторожно вместе с другими препаратами, вызывающими нефроток-сичность, ототоксичность или нейротоксичность. К ним относят амфотерицин В,другие аминогли­козиды, ацикловир, бацитрацин (парентеральное

введение), цисплатин, метоксифлуран, полимик-