DIETHYLSTILBESTROL, DES

Фармакокинетика - диэтилстилбэстрол хоро­шо абсорбируется из ЖКТ у моногастричных жи­вотных. Препарат медленно метаболизируется в печени главным образом связыванием глюкуроно-вой кислотой, и затем выводится с мочой и калом.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - диэтилстилбэстрол противопоказан беремен­ным животным, т. к. было выявлено его отрица­тельное влияние на развитие мочеполовой систе­мы плода.

Имеются данные, что в низких концентрациях эстрогены оказали карциногенный эффект у неко­торых лабораторных животных. Вследствие воз­можной опасности для здоровья людей, диэтил­стилбэстрол не следует назначать тем животным, продукция от которых будет использоваться в пи­щевых и других целях.

Побочные эффекты/Предупреждения - пола­гают, что эстрогены токсичны для костного мозга собак и кошек и могут вызвать дискразию крови. Появление дискразии крови (Обычно проявляет­ся присутствием в кровотоке или костном мозге патологических клеточных элементов. — Прим. на-учн. ред.) наиболее вероятно у старых животных и при применении высоких доз препарата. Вначале может отмечаться тромбоцитоз и/или лейкоцитоз, но постепенно будет развиваться тромбоцитопе-ния/лейкопения. Изменения в мазке крови, взятом из периферических сосудов, могут отмечаться че­рез 2 недели после назначения эстрогена. Хрониче­ский токсический эффект, вызванный эстрогена­ми, может характеризоваться нормохромной, нор-моцитарной анемиями, тромбоцитопенией и нейт-ропенией. Угнетение костного мозга может быть временным и самоустраняться в течение 30-40 дней, но может сохраняться или прогрессировать до летальной апластической анемии. Доза 2,2 мг/кг в день у кошек может привести к летальному исхо­ду на фоне интоксикации костного мозга.

Результатом ежедневного введения диэтил-стилбэстрола кошке может явиться поражение поджелудочной железы, печени и сердца.

Эстрогены могут вызывать кистозную гипер­плазию эндометрия и пиометру. Пиометра с от­крытой шейкой матки может возникнуть через 1-6 недель после начала применения препарата.

В результате длительного применения препара­та самцам у них может развиться феминизация. У самок могут возникнуть признаки эструса, кото­рые будут длиться 7-10 дней.

Экспериментальное введение диэтилстилбэст-рола сукам в возрасте 8 мес. привело к возникнове­нию злокачественной аденокарциномы яичников.

Появление этой опухоли было отмечено при при­менении доз 60-495 мг более от 1 мес. и до 4 лет.

Передозировка - у людей при острых передо­зировках эстрогенами наблюдаются тошнота, рво­та, у женщин - кровотечение. Относительно ост­рых передозировок у животных информации не приводится, см. выше разделы Предупреждения и Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - рифампин,применяемый одновременно с эстрогеном, может уменьшать активность последнего. Это происхо­дит в результате усиления метаболизма эстрогена вследствие стимуляции микросомальных фермен­тов. Другие известные стимуляторы ферментов (например, фенобарбитал, фенилбутазон и др.) могут тоже проявлять подобный эффект, но кли­ническое значение этого неясно.

При одновременном применении эстрогенов с кортикостероидными препаратами может про­изойти усиление эффектов глюкокортикоидов. Предполагается, что эстрогены могут изменять связывание кортикостероидов с белками и/или ослаблять их метаболизм. В начале лечения эстро­генами или при прекращении их применения мо­жет потребоваться коррекция дозы кортикостеро-идных препаратов.

Активность антикоагулянтов для перорально-го применения может ослабляться одновремен­ным назначением эстрогенов. При добавлении эс­трогенов может потребоваться увеличение дозы антикоагулянтов.

Влияние на лабораторные показатели - изве­стно, что у человека сочетание эстрогенов с проге-стинами (например, оральными контрацептива­ми) повышает количество глобулина, связанного с тироксином,в результате чего увеличивается ко­личество общего циркулирующего гормона щито­видной железы. Также отмечается снижение по­глощения Тз сорбентами,но концентрация сво­бодного Т4 остается неизменной.

Дозы - Собакам:

Для предотвращение щенности после случай­ной вязки:

а) 0,1-1 мг per os в течение 5 дней, если после случки прошло 24-48 ч. Если после случки прошло более 5 дней: 1-2 мг per os в течение 5 дней после лечения ЕСР (0,044 мг/кг ЕСР в/м 1 раз в 3-5 дней в период течки или в течение 72 ч после случайной вязки) (Woody 1988). Для лечения аденомы перианальной железы и гиперплазии предстательной железы: