PRIMIDONE

лировать с помощью примидона, возможно, пото­му что фенилэтилмалонамид потенцирует проти-восудорожное действие фенобарбитала. Если сравнивать примидон с фенобарбиталом, высокая вероятность развития гепатотоксичности при ис­пользовании примидона ограничивает возмож­ность его длительного назначения. Считается, что примидон более токсичен для кроликов и кошек по сравнению с человеком и собаками.

Фармакокинетика - у собак примидон после перорального поступления медленно абсорбирует­ся, максимальный уровень отмечается через 2-4 часа после его введения. Биодоступность прими­дона у человека составляет 60-80%.

У собак примидон быстро конвертируется в фенилэтилмалонамид и фенобарбитал. Период полувыведения примидона, фенилэтилмалонами-да и фенобарбитала из сыворотки крови составля­ет 1,85 ч, 7,1 ч и 41 ч соответственно (Yeary 1980).

Примидон, как и фенобарбитал, может стиму­лировать микросомальные ферменты печени, что усиливает скорость метаболизма его самого, а так­же других препаратов.

Более подробную информацию о фармакоки-нетике фенобарбитала см. в Фенобарбитал.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - многие ветери­нарные специалисты и производители примидона для ветеринарного применения полагают, что он противопоказан кошкам, другие специалисты ос­паривают это мнение, но в любом случае кошкам рекомендуется назначать препарат чрезвычайно осторожно. Животным с гиповолемией, анемией, гипоадренальной дисфункцией, заболеваниями сердца или дыхательной системы примидон следу­ет назначать очень осторожно. Большие дозы пре­парата противопоказаны животным с нефритом или выраженной дисфункцией респираторного аппарата. Примидон также противопоказан жи­вотным с выраженными заболеваниями печени или имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты у собак сходны"при применении как примидона, так и фенобарбитала. Они в нача­ле лечения могут усиливать симптомы беспокой­ства и возбуждения. Эти эффекты носят времен­ный характер и часто устраняются небольшим уве­личением дозы препарата. Иногда у собак появля­ется выраженное угнетение при низких дозах (и низкой концентрации препарата в плазме крови). Полидипсия, полиурия и полифагия также доста­точно часто отмечаются при умеренном-высоком

уровне фенобарбитала в сыворотке крови, что луч­ше всего контролируется путем ограничения ко­личества корма и воды. Седация и/ или атаксия являются наиболее частыми значимыми следстви­ями достижения самой высокой терапевтической концентрации препарата в сыворотке крови.

При длительном лечении часто возникают уве­личение ферментов печени (АЛТ, ACT, глютамат-дегидрогеназы) и снижение уровня альбуминов в сыворотке крови (у 70% собак), что является более частым явлением, чем при использовании фено­барбитала. Через 6 месяцев лечения примидоном могут развиться липидоз печени, гипертрофия и некроз клеток печени и экстрамедулярный гемато-поэз. Серьезные поражения печени отмечаются примерно у 6-14% собак.

Также у собак описаны случаи анорексии, тахи­кардии, дерматита, эпизодической гипервентиля­ции и, редко, мегалобластической анемии.

Передозировка - поскольку примидон у собак быстро метаболизируется до фенобарбитала, то наблюдаются сходные с передозированием фено­барбитала симптомы (от седации до комы, анорек-сия, рвота, нистагм) и необходимы соответствую­щие мероприятия по их устранению. Лечение ост­рого передозирования примидона заключается в выведении поступившего препарата из кишечника и применении методов по поддержанию дыхатель­ной и сердечно-сосудистой деятельности. Введе­ние активированного угля целесообразно для уси­ления клиренса примидона, даже если препарат был введен парентерально. Активированный уголь вызывает диффузию примидона из сосудов обратно в кишечник. Форсированный щелочной диурез также обеспечивает значительное усиление элиминации препарата у животных с нормальной функцией почек. При выраженной интоксикации или анурии может оказаться успешным перитоне-альный или гемодиализ.

Лекарственные взаимодействия - ацетозола-мид для перорального применения может снижать абсорбцию примидона из ЖКТ.

Следующие лекарственные взаимодействия могут оказаться существенными, поскольку глав­ным активным метаболитом примидона является фенобарбитал:

• другие препараты, угнетающие ЦНС (на­пример, наркотические вещества, фенотиазины, антигистаминные препараты), вальпроевая кис­лота и хлорамфеникол (левомицетин) могут уси­ливать эффекты фенобарбитала. Взаимодействие с хлорамфениколом (левомицетином) имеет осо­бое значение у собак;