Гормоны коры надпочечников

Имеют стероидную структуру и общее название — кортикостероиды. Подразделяются на следующие группы: 1) глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, 11-дегидрокортистерон, кортикостерон); 2) минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезооксикортикостерон, 11-дезокси-17-оксикортистерон); 3) половые гормоны (андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон). Образуются из холестерина или ацетилкоэнзима А. Этот процесс контролирует АКТГ гипофиза. Наиболее сильно АКТГ влияет на синтез глюкокортикоидов. Синтез минералокортикоидов, в основном, зависит от объема тканевой жидкости и содержания в крови натрия и калия, а также от системы ренин-ангиотензин.

Глюкокортикоиды относятся к жизненно необходимым гормонам. Они легко прониакают через мембраны и в клетках взаимодействуют со специфическими рецепторами, изменяя активность многих ферментов. Результатом является изменение синтеза и обмена нуклеиновых кислот и белков. Основное действие направлено на углеводный и белковый обмен и в меньшей степени на водно-солевой. Действие на углеводный обмен проявляется уменьшением утилизации глюкозы из крови и увеличением ее образования в печени, в результате чего возрастает содержание сахара в крови (гипергликемия), а затем и в моче (глюкозурия). Таким образом, глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина и могут вызвать развитие сахарного диабета. Они также усиливают синтез глюкозы из аминокислот, что приводит к снижению синтеза белка и ускорению выведения азота с мочой (отрицательный азотистый баланс). Угнетение синтеза белка сопровождается замедлением регенеративных процессов, заживления ран и язв, угнетением образования антител (иммунодепрессивный эффект). Влияние на жировой обмен проявляется мобилизацией лилидов тканей, увеличением содержания недоокисленных жирных кислот (кетоацидоз) и перераспределением жира (накопление на шее, плечах, лице — “луноподобное лицо”). Влияние на водно-солевой обмен характеризуется задержкой натрия и воды за счет усиления реабсорбции в почках, увеличением выведения калия с мочой, угнетением всасывания кальция в кишечнике и увеличением его выведения почками. Следствием этих эффектов является развитие гипертензии, гипокалиемии, гипокальциемии и остеопороза. Они также тормозят пролиферацию миелоидной и лимфоидной ткани, снижая содержание лимфоцитов и эозинофилов, оказывают выраженное противоспалительиое действие, связанное с угнетением синтеза простагландинов, оксикислот и лейкотриенов, контролирующих миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. При этом происходит стабилизация мембран лизосом, уменьшается выход в цитоплазму протеаз, играющих важную роль в воспалении, снижается проницаемость капилляров и экссудация плазмы.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов объясняют угнетением Т-лимфоцитов, макрофагов и цитотоксичности определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых “киллеров”). Они угнетают также взаимодействие антигенов с антителами. Иммунодепрессивные и антиаллергические свойства используют при лечении бронхиальной астмы, системной красной волчанки, гемолитической анемии, узелкового периартериита и др. Однако это способствует распространению инфекций в организме, для профилактики которых необходимо назначать противомикробные средства.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на ССС: усиливают работу сердца, повышают тонус сосудов и АД за счет повышения чувствительности к катехолаоминам, активации ренин-ангиотензиновой системы, задержки натрия и воды. Поэтому они провоцируют развитие гипертонической болезни. При шоке способствуют преодолению сердечно-сосудистой недостаточности. Используют гидрокортизон и его эфиры (ацетат, сукцинат), кортизона ацетат и синтетические заменители: преднизолон, дексамметазои, триамцинолон, синафлан, флуметазона пивалат, бекламетазона дипропиоиат и др. Их применяют внутрь, парентерально и местно. В/в и в/м вводят водорастворимые препараты по экстренным показаниям. Синтетитческие аналоги и производные естественных гормонов сходны по свойствам с гидрокортизоном, но отличаются соотношением противовоспалительного действия и влияния на водно-солевой обмен. Преднизолон по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3–4 раза, но меньше задерживает натрий, поэтому реже вызывает отеки и повышение АД. Дексаметазон и триамцииояон — фторсодержащие производные преднизолона. Первый превосходит гидрокортизон по противоспалительной активности в 30 раз, второй — в 5 раз. На водно-солевой обмен почти не действуют. Они хорошо всасываются через кожу, поэтому при местном применении в мазях могут оказывать резорбтивное действие. Синафлан и флуметазона павалат через кожу почти не всасываются. Обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Их широко применяют местно. Так как они снижают сопротивляемость к инфекции, их сочетают с противомикробмыми ЛС (с неомицином и др.): “Синалар-Н”, “Локакортен-Н” и др. К препаратам, плохо всасывающимся через слизистые оболочки, относится беклометазона дипропионат, который используют в виде ингаляций при бронхиальной астме и вазомоторных ринитах (полинозах).

Глюкокортикоиды применяют при многих заболеваниях. Прямым показанием является недостаточность надпочечников (аддисонова болезнь). Но наиболее часто их назначают как противовоспалительные, противоаллергические, десенсибилизирующие и иммунодепрессивные ЛС: при ревматизме, коллагенозах, дерматитах, экземе, бронхиальной астме, сенной лихорадке и др. инфекционно-аллергическмх заболеваниях, при анафилактическом шоке, при пересадке органов и тканей и т.д ПЭ: отеки, гипертензия, гипокалиемия, стероидный сахарный диабет, обострение и возникновение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, остеопороз, обострение инфекционных процессов, психические нарушения, угнетение кроветворения, ожирение и др. При внезапном прекращении приема препаратов может развиться синдром отмены, характеризующийся симптомами острой недостаточности надпочечников (гипокортикоидная кома).

Минералокортикоиды. Основным гормоном является альдостерон, регулирующий водно-солевой обмен. МД связан с увеличением реабсорбции натрия и воды и усилением секреции калия в дистальных канальцах почек в результате стимуляции специфических рецепторов. Применяют дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) и дезоксикортикостерона триметилацетат. Их назначают при хронической недостаточности надпочечников, при миастении и адинамии. ПЭ; отеки, повышение АД.