Проанализируйте и сравните показатели качества лекарственного препарата, представленного в таблице.

Сделайте заключение по качеству серии.

Hoechst	Хехст Мзрион Руссель ЛТД HOEHST MARION ROUSSEL LTD Завод-мулунд, Мумбей-400 080. FAKTORY-MULUND, Mumbai-400 080
Но.: No.: 042	Сообщение анализа ANALIYTICAL REPORT
Название пробы: Фестал драже OF SAMPLE:Festal Dragees		Дата: DATE: 11-9-’96
Ном.сер.: BATCH NO.: 909.	Изг.: Mfd.:Aug, 96	Количество: драже QUANITY: 20,00,000 drage
Отдел:Таблетки DEPARTMEN:TABLETS	Годен до: Exp.:July, 99	Дата прихода RECEIVED ON 30-8-’96
Испытании TEST	Результат RESULTS	Норма STANDARDS
Описание
Description	Whita shining dragees.
Испытание падения
Drop Test:	Good.
Средний вес:	МГ	550.0 мг
Average weight:	544.9 mg. mg.	550.0 mg.
Отклонение веса	519.5 556.0 555.5 541.4 541.4541.4	495.0 мг до 605.0 мг
Weight variation	571.3 553.1 574.9 521.5 521.5	495.0 mg. to 605.0 mg.
	570.9 541.6 522.1 581.4 581.4
	579.1 550.8 511.4 531.7 531.7
	519.0 500.0 538.8 557.7	mg.
Потеря после сушения:		He более чем 8.0%
Loss on drying:	4.20 %	Not more than 8.0%
Время распада (Сог я.ф.): Disintegration period (as per J.P.) В искусстенном желудочном соке: In artificial gastric juice:	Thу kerneles reamin bard after 2 hours.	размягчение ядра не допустимо внутри 2час Should not become soft within 2 hours
В искусстенном кищечном соке:	мин	He более чем 60 мин
In artificial intestinal juice:	51 minutes min	Not moге than 60 min.
Хемиицеллюлазы:	мл. Йода N/10 I2/др.	He менее чем 2 мл/др.
Hemicelluiase:	6, 3 ml. of N/10 I2/Dragee.	Not less than 2ml/dragee
Холевой кислоты	мг/др.	He менее чем 11.25 мг/др.
Cholic acid:	mg/Dragee.	Not less than 11.25mg/dr.
Качественное испытание для		Предел МФФ ЕД/ДР.
Quantitative test for	12.26	Limit: F.I. P./dragee
Активности амилазы	МФФЕД/др.	He менее чем 4050.0
Amylase activity:	8242.13 F.l.P. / drageee	Not less than 4050.0
Активности липазы	МФФЕД/др.	He менее чем 5400.0
Lipase activity:	10793.82 F.l.P. / dragee	Not less than 5400.0
Активности Протеаза	МФФЕД/др.	He менее чем 270.0
Protease activity:	544.42 F.l.P. / dragee	Not less than 270.0

Решение:

Драже «Фестал» соответствуют требованиям НТД, так как результаты анализа входят в пределы нормы допустимых отклонений.

 

2. На рисунке предствлены кривые высвобождения аминазина из двух серий драже:

t, мин

Можно ли исследуемые препараты считать биоэквивалентными?

Решение:

Препараты можно считать биоэквивалентными, если их биодоступность различается не более чем на 25%. Следовательно исследуемые серии драже с аминазином биоэквивалентны.

 

3. На рисунке представлены фармакокинетические кривые:

1. драже «Верапамил» по 40 мг верапамила;

2. драже «Изоптин» по 40 мг верапамила.

Проведите анализ фармакокинетических кривых, сделайте обоснованные выводы о терапевтической эффективности препаратов.

Решение:

Концентрация верапамила из драже «Изоптин» не достигает минимальной действующей концентрации, а из драже «Верапамил» – превышает минимальную действующую концентрацию, но не достигает минимальной токсической концентрации. Следовательно, терапевтически эффективным следует считать драже «Верапамил».

 

4. Характеристика всасывания драже пропазина из рекомендуемых и заводских образцов (n=5) на кроликах:

Образцы драже	макс., мг	Время достижения Смакс., ч	Площадь под кривой, (мг/ч)/мм
Заводские	37,61±0,58		159,5
Рекомендуемые	50,19±0,64		215,7

 

Рассчитайте биодоступность драже по новой технологии. Проанализируйте данные и сделайте выводы.

Решение:

Биодоступность определяют, как отношение площадей под фармакокинетическими кривыми исследуемой лекарственной формы по отношению к стандартной лекарственной форме, выраженное в процентах.

Рекомендуемые драже пропазина имеют большую максимальную концентрацию в крови, достигаемую за меньшее время, и высокую биодоступность. Они могут быть рекомендованы к промышленному выпуску.

 

5. На приборе типа «вращающаяся корзинка» для серии драже при пятикратной повторности опыта получили следующие результаты:

№ п/п	Количество лекарственного вещества в драже, мг	Количество лекарственного вещества, высвобождающегося из таблеток, г
15 мин	30 мин	45 мин	60 мин
		0,010	0,025	0,0370	0,0450
		0,012	0,028	0,0375	0,0470
		0,013	0,029	0,0400	0,0500
		0,013	0,029	0,0380	0,0490
		0,010	0,025	0,0360	0,0450

 

Определите, отвечает ли серия драже требованию ГФ XI по тесту «растворение». Ответ подтвердите отчетами.

Решение:

Согласно ОФС 42-003-00 «Растворение» за 45 минут должно высвободится не менее 70% лекарственного вещества.

0,05 г – 100%

0,0377 г – х%

Серия драже соответствует требованию ОФС 42-003-00 «Растворение», т. к. за 45 минут высвобождается 75,4% лекарственного вещества.

 

12. Ситуационные задачи
и эталоны решений

 

1. Средняя масса таблетки по регламенту (частной статьи) 0,30. Отдельные таблетки, взятые на анализ, имеют массу: 0,30; 0,295; 0,301;0,296; 0,309; 0,289; 0,306; 0,295; 0,292; 0,312; 0,292; 0,308; 0,307; 0,303; 0,292; 0,295; 0,307; 0,289; 0,311; 0,302. Правильно ли изготовили таблетки?

Решение:

Среднюю массу таблетки находят путем деления суммы масс отдельных таблеток на количество таблеток.

5,999/20=0,299 г

Отклонение средней массы от указанной в частной статье:

0,30 – 0,299=0,001

0,30 – 100%

0,001 – х%

Отклонение в массе отдельных таблеток от средней массы:

0,299 – 0,289=0,010

0,299 – 100%

0,001 – х₁%

, т. к. масса отдельной таблетки меньше средней массы.

0,312 – 0,299=0,014

0,299 – 100%

0,014 – х₂%

, т. к. масса отдельной таблетки больше средней массы.

Таблетки сделаны правильно, так как средняя масса таблетки не отличается от указанной в регламенте более чем на 1% и отклонения в массе отдельных таблеток от средней массы не превышают допустимых норм по ГФ ХI изд. (±5%).

2. Таблетки стрептоцида при сжигании и прокаливании составляют 5,3% несгораемого остатка. Правильно ли приготовлены таблетки.

Решение:

Согласно требованиям ГФ ХI изд. содержание несгораемого остатка не должно превышать 3%. Таблетки приготовлены неправильно. Очевидно, завышено содержание талька, что недопустимо.

3. В состав одной таблетки «Бекарбон» входят: